腺病毒介导的KDR-HSV-tk系统对血管内皮细胞的杀伤作用及旁观者效应

发布时间：2017-08-28 18:47

  本文关键词：腺病毒介导的KDR-HSV-tk系统对血管内皮细胞的杀伤作用及旁观者效应

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【摘要】：目的研究腺病毒介导的KDR-HSV-tk系统对血管内皮细胞的杀伤作用及旁杀效应。方法体外构建受KDR启动子和巨细胞病毒(CMV)启动子调控并可表达HSV-tk基因的Ad KDR-HSV-tk和Ad CMV-HSV-tk,经293细胞包装、扩增后,分别感染表达KDR的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)和不表达KDR的人鼻咽癌细胞CNE-2,建立HUVEC/tk及CNE-2/tk,观察丙氧鸟苷(GCV)处理后HUVEC杀伤率及旁观者效应。结果受感染的HUVEC和CNE-2细胞中均有绿色荧光蛋白的表达。在感染复数(MOI)为100的条件下,GCV浓度由0增至50 mg/L时含Ad KDRHSV-tk的HUVEC和CNE-2细胞存活率从100%分别降至(23.1±3.9)%和(69.8±3.1)%(P0.01);感染Ad CMV-HSV-tk的HUVEC和CNE-2细胞存活率从100%分别降至(13.9±2.9)%和(15.7±5.2)%(P0.05);HUVEC/tk细胞对GCV的敏感性明显高于亲代HUVEC细胞,HUVEC+HUVEC/tk混合细胞的生存率随HUVEC/tk比例的增加而下降,说明Ad KDR-HSV-tk/GCV系统不但能杀伤转染tk基因的HUVEC,也能杀伤未导入转染tk基因的HUVEC细胞,存在明显的旁观者效应。结论腺病毒介导的KDR-HSV-tk/GCV系统对血管内皮细胞具有特异的杀伤作用及旁观者效应,为抗肿瘤血管靶向治疗奠定了基础。
【作者单位】： 井冈山大学临床医学院耳鼻喉科;广州市第八人民医院普通外科;
【关键词】： KDR启动子 旁观者效应 HSV-tk 血管内皮细胞
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81350022)
【分类号】：R739.63
【正文快照】： HSV-TK丙氧乌苷(GCV)是目前应用最广泛的自杀基因系统,虽在哺乳动物内具有高效的转录活性,但不具有肿瘤特异性,存在着对正常组织的毒副作用。因此,如何提高TK基因的杀伤效率及增强其肿瘤杀伤的靶向性,是当前肿瘤基因疗法中亟待解决的问题。本实验采用KDR启动子构建重组腺病毒

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本文编号：748943