18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮细胞线粒体及正常大鼠血细胞的影响

发布时间：2017-08-30 21:38

  本文关键词：18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮细胞线粒体及正常大鼠血细胞的影响

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【摘要】：随着经济社会的发展,在环境污染加重、生活压力增加等多因素的影响下,变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患病率持续升高,2010年美国《变应性鼻炎及其对哮喘影响指南》报道全球AR患者已超过5亿,AR是否得到有效控制,直接关系到患者的日常生活状态及学习工作效率。寻求副作用小而疗效显著的传统医药以用于预防及治疗AR,成为十分重要的研究方向。甘草在中医治疗AR及慢性鼻-鼻窦炎等鼻科炎症性疾病中扮演重要角色。甘草次酸是甘草主要成分甘草酸的水解产物,具有抗炎、抗过敏及免疫调节等多种药理作用。线粒体在细胞生命活动中起着中枢性的作用,对各种损伤最为敏感的细胞器之一,其形态结构变化反映着细胞的功能变化。研究甘草次酸长期给药对AR大鼠模型行为学改变的作用以及对鼻黏膜线粒体超微结构的影响,可了解甘草次酸对AR大鼠的干预作用、为甘草次酸应用于临床治疗AR提供实验支持。另一方面甘草次酸的毒副作用研究也受到关注,关于其副作用的报道多见于长期或大量服用甘草酸制剂产生的肾上腺盐皮质激素样副作用如水钠潴留、低血钾及高血.压等。血细胞是存在于血液中的细胞,含红细胞、白细胞、血小板。红细胞主要的功能是运送氧；白细胞主要扮演了免疫的角色；血小板在止血过程中起着重要作用。在正常生理情况下,血细胞有一定的形态结构,并有相对稳定的数量,在一定程度上能反应药物的毒副作用。研究长期大剂量甘草次酸灌胃对血细胞的影响,可为甘草次酸的安全使用剂量及用药周期提供详细的实验数据,为甘草次酸安全有效地应用于临床治疗AR提供实验支持。 第一部分18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮细胞线粒体的影响 目的：观察AR大鼠鼻黏膜上皮细胞线粒体的改变及时相特点和18β-甘草次酸对线粒体病理改变的影响。 材料与方法：将96只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,氯雷他定组,甘草次酸组。卵清蛋白(ovalbumin,OA)致敏建立大鼠AR模型。建模成功后给药干预,并分别于给药2、4、6、10周比较各组电镜下鼻黏膜上皮细胞线粒体的改变。 结果：AR模型组见线粒体数量增多、体嵴消失、肿胀、空泡化及自噬体存在,且在变应原持续作用下,模型组鼻黏膜上皮细胞线粒体上述损害呈进行性加重。而甘草次酸干预组线粒体在增多的数量、体嵴减少、肿胀、空泡化及自噬体出现均较模型组好转,并随观察周期延长基本接近空白对照组。 结论：持续变应原刺激下的鼻黏膜上皮细胞线粒体呈进行性损害,18β-甘草次酸可抑制鼻黏膜上皮细胞线粒体的病理损害。 第二部分18β-甘草次酸长期灌胃对正常大鼠血细胞的影响 目的：研究18p-甘草次酸长期灌胃对正常大鼠血细胞的影响。 材料与方法：将96只Wistar大鼠随机分成4组,空白组、低剂量组(25mg/Kg)、中剂量组(50mg/Kg)和高剂量组(100mg/Kg)。分别给予对应剂量的甘草次酸灌胃,并于给药14周、22周、30周及停药4周时,检测大鼠红细胞数(RBC)血红蛋白(HGB)、血细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、平均血红蛋白量(MCH)、白细胞数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)、淋巴细胞百分比(L%)、血小板(PLT)等血细胞相关指标的变化。 结果：14周、22周及30周时甘草次酸组(低、中、高剂量)RBC、HGB、MCHC、N%、PLT较空白组显著升高,MCV、L%较空白组显著降低,但三个剂量组之间无明显差异,且上述指标于停药4周时接近空白组(差异无统计学意义)。同一指标于14周、22周及30周各时间点之间相比无明显差异,但与停药4周时相比差异具有统计学意义。14周、22周、30周及停药4周时HCT、MCH、WBC与空白组相比无明显差异；同一时间点各组之间比较和同一组不同时间点之间比较均无明显差异。 结论：18p-甘草次酸长期灌胃可引起一过性的RBC、HGB、MCHC、N%、PLT的升高和MCV、L%的降低,这种影响在停药4周后消除；对HCT、MCH、WBC无明显影响。
【关键词】：鼻炎 变应性 18β-甘草次酸 线粒体 18β-甘草次酸 血细胞
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R765.21
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 第一部分16-28
• 材料与方法16-18
• 结果18-25
• 讨论25-27
• 结论27-28
• 第二部分28-37
• 引言28-29
• 材料与方法29-30
• 结果30-34
• 讨论34-36
• 结论36-37
• 参考文献37-42
• 文献综述42-52
• 参考文献49-52
• 发表学术论文52-53
• 致谢53-54
• 英文缩略词表54

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本文编号：761631