DNA修复基因的多态性以及DNA损伤与汉族人年龄相关性白内障的关系

发布时间：2017-09-19 03:44

  本文关键词：DNA修复基因的多态性以及DNA损伤与汉族人年龄相关性白内障的关系

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【摘要】：背景在年龄50岁人群中,年龄相关性白内障(age-related cataract, ARC)是引起严重视力损伤最常见的原因之一。年龄相关性白内障可分为四种类型：分别为皮质型、核型、后囊下型以及混合型。有研究提示氧化损伤在ARC的发生发展过程中起重要作用。 目的本研究旨在探讨DNA氧化损伤修复基因BLM. WRN. ERCC6以及OGG1的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)是否影响年龄相关性白内障(ARC)的发生,并检测SNP是否会引起外周血淋巴细胞DNA损伤程度的改变。 方法本实验设计为病例对照研究,从“江苏眼病研究：无锡滨湖区以及盐城阜宁县眼病流行病调查”人群收集ARC患者789名(皮质型257例,核型366例,后囊下型34例,混合型132例),其中男性315名、女性474名,平均年龄70.38+7.72岁。同时收集与患者年龄、性别相匹配且无亲属关系的对照531人。采集受试者外周静脉血,提取全血基因组DNA,实时荧光PCR方法分析BLM (rs1063147. rs7183308. rs17273206. rs8027126. rs7175811. rs3815003. rs6496724), OGG1(rs2072668. rs2304277), ERCC6(rs4838519.rs4253038)及WRN(rs4733220. rs2725361. rs2725338.rs1801195. rs2725383.rs1863280.rs11574311)的基因型。用构成比表示ARC组和对照组各位点等位基因的出现频率,运用卡方检验(Stata8.0)比较各组之间的差异并计算各位点的相对危险度(OR)。在789例ARC患者中随机选取69例(皮质型32例,核型22例,混合型15例),531例对照中选取年龄、性别均匹配的28例进行外周血淋巴细胞彗星试验,以检测外周血淋巴细胞的DNA损伤,并运用方差分析计算SNP对外周血淋巴细胞DNA损伤的影响。 结果WRN-rs11574311与ARC,皮质型以及混合型ARC相关(P=0.003, OR=1.49; P=0.001, OR=1.68; P0.0001, OR=2.08), BLM-rs1063147与核型ARC相关(P=0.03, OR=1.31), WRN-rs2725383与皮质型ARC相关(P=0.01, OR=1.49), WRN-rs4733220以及WRN-rs2725338与混合型ARC相关(P=0.04, OR=0.74and P-0.003, OR=0.60)。经过Bonferroni校正multiple testing后,WRN-rs11574311仍然与皮质型以及混合型ARC相关,WRN-rs2725338仍然与混合型ARC相关,P值均小于0.05,其他各位点与ARC以及各亚型ARC均失去统计学联系。SNP位点不同基因型的外周血淋巴细胞DNA损伤程度的差异无统计学差异。 结论在年龄≥50岁人群中,WRN及BLM基因在ARC的发生发展过程中起重要作用,而且在不同类型的ARC中所起的作用也有所不同,说明不同亚型的ARC可能具有特异性的危险因素以及致病机制。SNP不同基因型对外周血淋巴细胞DNA损伤程度无影响。
【关键词】：年龄相关性白内障 DNA修复基因 DNA损伤 单核苷酸多态性 流行病学研究
【学位授予单位】：南通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R776.1
【目录】：

• 目录（Contents)4-5
• 英文~.写词表5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-15
• 材料与方法15-30
• 结果30-43
• 讨论43-47
• 结论47-48
• 参考文献48-51
• 综述51-61
• 综述参考文献58-61
• 在攻读硕士学位期间公开发表的论文与参加的项目61-62
• 致谢62-63
• 附件63-69

【共引文献】

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 陈宏杰;亚硒酸钠致白内障发病机理的初步研究[D];华中科技大学;2013年

2 贾义;MsrB1（SelR）对过氧亚硝酸根诱发人晶状体上皮细胞损伤的保护作用[D];华中科技大学;2013年

3 张聿柏;石油烃对海洋微藻的毒性效应及其机理研究[D];中国海洋大学;2013年

4 任军;特殊表型Werner综合征一例研究[D];南方医科大学;2013年

5 司晓宇;p21功能缺失在端粒DNA损伤所致细胞衰老与肿瘤发生中的作用研究[D];昆明理工大学;2013年

6 崔颖;广东省东莞市糖尿病视网膜病变流行病学研究[D];南方医科大学;2013年

7 周彤;SERPINA3K在角膜抗氧化应激与抗新生血管作用及其机制研究[D];厦门大学;2014年

8 陈宏杰;亚硒酸钠致白内障发病机理的初步研究[D];华中科技大学;2013年

9 贾义;MsrB1(SelR)对过氧亚硝酸根诱发人晶状体上皮细胞损伤的保护作用[D];华中科技大学;2013年

10 曹丽丽;碱基切除修复基因hMTH1，hOGG1和MUTYH变异与2型糖尿病发病风险的研究[D];南京大学;2013年

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本文编号：879307