鼻咽非角化鳞状细胞癌组织内浸润的T淋巴细胞的表达及意义
发布时间:2017-09-19 20:19
本文关键词:鼻咽非角化鳞状细胞癌组织内浸润的T淋巴细胞的表达及意义
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【摘要】:目的:1、通过检测鼻咽癌组织浸润中CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD25+细胞、CD4+FoxP3+细胞和CD8+FoxP3+淋巴细胞的数目及比例,分析鼻咽癌组织局部肿瘤微环境内的免疫状态;2、分析不同性别、年龄及分化程度的鼻咽癌患者肿瘤组织内浸润T淋巴细胞亚群的变化。 实验对象及方法:(1)收集2008年8月到2011年11月期间广西医科大学第一附属医院病理科初诊鼻咽癌病例101例。年龄9-78岁,平均年龄47岁;男65例,女36例。同时按照年龄和性别匹配原则收集同期21例鼻咽部粘膜慢性炎症作为对照组。所有患者均未接受过任何抗肿瘤治疗,未服用过任何影响免疫系统的相关药物,既往无任何免疫系统疾病。(2)采用免疫组化SP法及免疫组织化学双染法,应用CD3、CD4、CD8、CD25及FoxP3抗体,检测了鼻咽非角化鳞状细胞癌肿瘤组织内CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD25+细胞、CD4+FoxP3+细胞及CD8+FoxP3+细胞的表达情况。抗原修复方式采用EDTA高温高压。以慢性扁桃体炎作为阳性对照,磷酸盐缓冲液(PBS)替代一抗作为空白对照。通过光学显微镜观察并计数每个指标的阳性细胞数目。(3)CD3、CD4、CD8阳性细胞判断标准:细胞形态完整,结构清晰,阳性信号定位于胞膜上,呈棕黄色颗粒状。CD4+FoxP3+细胞和CD8+FoxP3+细胞判断标准:细胞形态完整,结构清晰,阳性细胞胞核呈均质红色颗粒状,胞膜呈棕褐色,FoxP3阳性信号定位于细胞核,CD4、CD8阳性信号定位于胞膜。两人双盲法观察切片,选取5个高倍视野计数阳性细胞个数,取其平均值代表每个高倍视野阳性细胞数。(4)运用统计学软件SPSS13.0,采用多种统计学方法分析被检测指标的结果。 结果:(1)分布及表达情况:CD3+、CD4+、CD8+和CD25+细胞形态完整,结构清晰,阳性细胞散在分布于鼻咽癌的癌巢及间质中,其中CD8+细胞主要分布于间质中。在鼻咽癌组与黏膜慢性炎组中CD3+、 CD4+、CD8+、CD25+、CD4+FoxP3+、CD8+FoxP3+T细胞的差异均有统计学意义(p=0.000.05)。CD4+/CD8+、CD4+FoxP3+/CD4+(?)和CD8+FoxP3+/CD8+比值在鼻咽癌组和黏膜慢性炎组之间有均有明显差异(p0.05),差异有统计学意义。(2)相关性:经Pearson相关分析得,FoxP3+细胞的表达与CD4+细胞的表达呈正相关(p0.05)。CD4+细胞、CD25+细胞、CD4+/CD8+比值与CD4+FoxP3+细胞的表达呈正相关(p0.05)。CD3+细胞、CD8+细胞与CD4+FoxP3+细胞之间表达相关性不显著(p0.05)。CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD25+细胞、CD4+/CD8+比值与CD8+FoxP3+细胞的阳性表达不相关(p0.05)。(3)不同性别鼻咽癌患者的肿瘤组织内浸润的T淋巴细胞亚群的表达中发现,CD4+FoxP3+T细胞在不同性别的鼻咽癌肿瘤组织内的表达有差异(p0.05),差异有统计学意义。不同性别的鼻咽癌组织内浸润的CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD25+细胞、CD4+FoxP3+/CD4+比值和CD8+FoxP3+/CD8+比值表达均无差异,p0.05。不同年龄的鼻咽癌患者局部癌组织内浸润的CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD25+细胞、CD4+FoxP3+细胞、CD8+FoxP3+细胞、CD4+/CD8+比值、CD4+FoxP3+/CD4+比值和CD8+FoxP3+/CD8+比值的表达无明显差异,p0.05,差异无统计学意义。CD3+细胞、CD4+细胞、CD25+细胞、CD4+FoxP3+细胞、CD8+FoxP3+细胞、和CD8+FoxP3+/CD8比值在分化型非角化鼻咽癌中的表达与未分化型非角化性鼻咽癌的表达有差异,p0.05,差异有统计学意义。而不同分化程度鼻咽癌组织内浸润的CD8+细胞、CD4+/CD8+比值、CD4+FoxP3+/CD4+比值无明显差异,p0.05。 结论:(1)鼻咽非角化鳞状细胞癌组织内T淋巴细胞总数减少,CD4+T细胞、CD8+T细胞亚群的细胞数量也相应减少,两者比例降低,形成与黏膜慢性炎不同的局部免疫环境。(2)FoxP3+T细胞的数量在癌组织中增多,其表达与CD4+的表达呈正相关,与肝癌等实体肿瘤的研究报道相反。提示在鼻咽癌组织内CD4+T细胞减少的主要原因并非由于Treg细胞的抑制作用。(3)癌组织中CD4+Treg细胞数量受患者性别、肿瘤分化程度的影响,但未发现与年龄相关。在不同分化程度的鼻咽癌微环境内Treg数量差异的机制、其对疾病的发生发展和生存期的影响,值得进一步深入研究。
【关键词】:鼻咽癌 黏膜慢性炎 T淋巴细胞 CD4 CD8 Treg
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R739.63
【目录】:
- 英文缩略词表4-6
- 摘要6-10
- Abstract10-15
- 前言15-17
- 材料与方法17-23
- 结果23-30
- 讨论30-36
- 结论36-37
- 参考文献37-41
- 附图41-43
- 综述43-61
- 参考文献53-61
- 致谢61-63
- 攻读学位期间发表的学术论文目录63
【参考文献】
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,本文编号:883729
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