甲状腺相关眼病患者血清及泪液TPOAb、TRAb的检测及相关性分析

发布时间：2017-09-20 21:06

  本文关键词：甲状腺相关眼病患者血清及泪液TPOAb、TRAb的检测及相关性分析

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【摘要】：背景 甲状腺相关眼病（Thyroid associated ophthalmopathy，TAO）是一种与甲状腺自身免疫密切相关的眼部疾病，为成人最常见的眼眶病之一。TAO临床表现多样。轻者可出现畏光、流泪、上睑挛缩等表现，较重者可出现夜间闭目不全、单侧或双侧眼球突出、复视、视力下降甚至失明等表现。TAO患者甲状腺功能可表现为亢进、低下及正常状态，目前尚无较好的治疗手段。TAO发病机制较复杂，目前仍无统一定论，较为公认的说法为TAO是一种自身免疫性疾病。促甲状腺激素受体（Thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）在TAO的发病及发生、发展中可能起重要作用，目前认为血清中促甲状腺素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）对TAO复发风险及预后评估存在一定的预示作用。甲状腺过氧化物酶（Thyroidperoxidase，TPO）为甲状腺激素合成的关键酶，当甲状腺滤泡被破坏后TPO释放入血，刺激机体产生抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroidperoxidase antibody，TPOAb），引起一系列免疫反应。TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病的表达明显高于其他原因引起的甲状腺功能异常且TPOAb浓度与甲状腺滤泡破坏程度呈正相关，目前认为TPOAb可作为诊断自身免疫性疾病及预后评判的指标。但大量临床观察发现，TAO患者眼局部表现与血中TPOAb及TRAb水平未完全平行，甚至出现相反的表现，因此，血清TPOAb及TRAb作为TAO病情判断指标仍有不足。 TAO是一种多系统的炎症性疾病，泪腺作为眼局部免疫系统的组织成分，可能参与其发生及发展。病理学研究发现TAO患者泪腺组织有较多淋巴细胞浸润，这些淋巴细胞产生多种细胞因子，促进泪腺局部的炎症反应。此外，细胞因子还可刺激眶成纤维细胞表达糖氨聚糖（Glycosaminoglycans，GAG）和透明质酸，导致泪腺体积增大及眶周组织水肿。TSHR可表达于甲状腺滤泡细胞，Eckstein等还发现TSHR在泪腺腺泡细胞的表达，这一交叉抗原在二者的共同表达提示泪腺可能直接参与TAO的免疫反应过程。泪液由泪腺分泌后进入眼内，对眼表产生润滑及提供养分、免疫防御等作用，泪腺腺泡细胞分泌的免疫活性成分及眶周组织浸润的淋巴细胞产生的细胞因子可通过泪腺分泌成为泪液的成分，参与并调节眼局部炎症反应。TSHR在泪腺腺泡细胞的表达提示泪液中可能存在TRAb，相较于血液中TRAb水平，泪液中TRAb水平可能更直接的反应眼局部免疫程度，更好的预示TAO眼局部病情变化及特征。同时，TPOAb也可通过体液循环至眶周局部和泪腺，随泪液进入眼表，造成眼表损伤。目前国内外对泪液中甲状腺相关抗体的研究极少，TAO患者及健康人群的泪液中相关抗体表达情况尚不明确。对泪液中相关抗体表达的研究有助于进一步探究泪腺腺泡细胞在TAO发生、发展中的作用，对寻找TAO病情变化的标志物及临床治疗效果标志物有提示作用，此外，泪液的采集为非创性，患者更易于接受。 目的 检测TAO患者及健康人群泪液中TPOAb及TRAb的表达水平，进一步探讨泪液中TPOAb、TRAb与TAO患者病情相关性，为TAO病情变化寻找更为准确的标记物，从而发现新的疾病病情标志物及可能的治疗靶点。同时为寻找TAO无创性检查方法提供指导。 方法 随机选取2013年7月至2014年2月就诊于我院内分泌门诊及病房的自身免疫性甲状腺疾病患者42例，记录基本资料（包括吸烟史）和病史、甲状腺功能、甲状腺疾病家族史、伴发疾病史及其他自身免疫性疾病史等临床资料。同时按照Graves病眼征分级标准及临床活动性指数（Clinical activity score，CAS）标准记录患者眼部相关情况。另外招募34例健康对照组，其中男5名，女29名，年龄（28.09±6.17）岁，无甲状腺疾病史及家族史，无其他自身免疫性疾病史。均取得知情同意后采集静脉血，，离心后留取血清-80℃保存，用1ml注射器钝头置于内眦角采集泪液100ul，标记清晰后-80℃保存，统一测定TPOAb及TRAb，对所得结果进行统计分析。 结果 1.甲状腺相关眼病患者组血清和泪液TPOAb、TRAb的表达均明显高于对照组，且差异均具有统计学意义（t值分别为2.888,2.288,1.683,3.349；p值分别为0.000,0.002,0.002,0.007）。 2.血清及泪液中TPOAb的表达呈中度线性相关（r=0.640，p＜0.001），血清及泪液中TRAb的表达呈轻度线性相关（r=0.264，p=0.027）。 3.根据CAS评分分组，各组间血清及泪液TPOAb及TRAb表达均无明显差异。 结论 1.与血清学类似，泪液中存在TPOAb、TRAb的表达，结合泪腺影像学及病理学检测结果，提示泪腺腺泡细胞可能参与TAO免疫。 2.血清及泪液TPOAb、TRAb表达的差异性提示泪液中可能存在相关免疫标志物。 3.血清及泪液TPOAb、TRAb表达的相关性提示泪液中相关免疫标志物的表达可能反映眼局部的免疫变化。 4.本研究样本量较小，因此需扩大样本量，并招募吸烟对照组完善后续研究。
【关键词】：甲状腺相关眼病 泪液 甲状腺过氧化物酶抗体 促甲状腺激素受体抗体
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R581;R771.3
【目录】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-15
• 第1章 前言15-19
• 第2章 综述19-32
• 摘要19-20
• 1.泪腺与甲状腺自身免疫20-25
• 1.1 TAO 患者血清中细胞因子水平的变化22-23
• 1.2 TAO 患者甲状腺中细胞因子水平的变化23-24
• 1.3 TAO 患者泪液中细胞因子水平的变化24-25
• 总结25-27
• 参考文献27-32
• 第3章 资料与方法32-38
• 3.1 一般资料32-33
• 3.2 样本采集及检查方法33-34
• 3.2.1 血清样本采集33-34
• 3.2.2 泪液样本采集34
• 3.3 主要仪器和试剂34-37
• 3.3.1 主要仪器及耗材34-35
• 3.3.2 主要试剂35
• 3.3.3 甲状腺功能及抗体检测35-37
• 3.4 数据统计学处理37-38
• 第4章 结果38-42
• 4.1 TAO 患者组与对照组一般资料的比较38
• 4.2 TAO 患者组与正常对照组血清及泪液中 TPOAb 及 TRAb 表达38-40
• 4.3 Pearson 相关分析结果显示，血清及泪液中 TPOAb、TRAb 水平存在相关性40-41
• 4.4 CAS 评分对血清及泪液抗体表达的影响41-42
• 第5章 讨论42-45
• 第6章 结论45-46
• 参考文献46-50
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果50-51
• 致谢51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 王润彪;薄真真;薛晓凤;;甲状腺相关眼病与干眼症相关分析[J];中国地方病防治杂志;2008年04期

2 董凯;何为民;罗清礼;;甲状腺相关眼病组织病理学研究[J];国际眼科杂志;2008年06期

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本文编号：890376