依托咪酯对HEK-293细胞中异源表达的hERG钾通道电流的抑制作用

发布时间：2017-10-10 15:21

  本文关键词：依托咪酯对HEK-293细胞中异源表达的hERG钾通道电流的抑制作用

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【摘要】：目的:观察依托咪酯对HEK-293细胞中异源表达的hERG钾通道电流的抑制作用及其机制。方法:采用脂质体瞬时转染的方法将野生型hERG(WT-hERG)、突变型Y652A-hERG和F656C-hERG分别转染人胚胎肾细胞HEK-293,应用全细胞膜片钳技术记录依托咪酯对转染后HEK-293细胞表达的hERG钾通道电流的抑制作用以及对激活曲线和失活曲线的影响。结果:依托咪酯可浓度依赖性地抑制WT-hERG转染的HEK-293细胞钾通道电流,其半数最大抑制浓度为(6.41±2.43)μmol/L,对激活曲线和失活曲线无明显影响。与WT-hERG转染的HEK-293细胞相比,依托咪酯对突变体Y652A-hERG及F656C-hERG转染的HEK-293细胞内钾通道电流的抑制作用减弱。结论:F656C可能是依托咪酯抑制hERG钾通道的重要靶点。
【作者单位】： 郑州大学基础医学院药理学教研室;河南省肿瘤医院麻醉科;郑州大学第一附属医院麻醉科;
【关键词】： 依托咪酯 hERG钾通道 全细胞膜片钳 HEK-细胞
【基金】：国家自然科学基金青年基金项目81200138
【分类号】：R96
【正文快照】： 科郑州450052长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)是一种严重的心律失常,在围手术期发生率较高,其表现主要为体表心电图QT间期延长、ST-T段异常,严重者可引发尖端扭转型室性心动过速(torsades depointes,Td P)等恶性心律失常,甚至引起患者晕厥或猝死[1]。QT间期作为心脏安全性

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本文编号：1007111