液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱回旋共振组合质谱法鉴定乙胺嘧啶在大鼠体内的代谢物

发布时间：2017-10-11 04:33

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【摘要】：研究乙胺嘧啶在大鼠体内的代谢方式与途径。大鼠以5 mg/kg单剂量口服乙胺嘧啶后在不同时间点分别采集其血液、尿液和粪便样品。采用液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱回旋共振组合质谱仪(LCLTQ-Orbitrap)检测乙胺嘧啶在大鼠体内的代谢物,结合相关代谢软件,共鉴定出10种代谢产物,主要的代谢途径包括苯环上的羟基化、N-氧化、双氧化、N-葡萄糖醛酸结合、甲基化+葡萄糖醛酸结合、羟基化+葡萄糖醛酸结合和N-氧化+葡萄糖醛酸结合。除乙胺嘧啶3-N-氧化物已经在大鼠体外代谢研究中被发现外,其余9种代谢产物均首次在大鼠体内发现。根据其精确分子量及多级质谱的碎片特征,对这些代谢产物的化学结构做出推断,并建立乙胺嘧啶在大鼠体内的代谢谱系。研究表明,乙胺嘧啶在大鼠体内的Ⅰ相代谢方式主要是羟基化和N位氧化,Ⅱ相代谢方式主要是甲基化和葡萄糖醛酸结合。
【作者单位】： 华南农业大学兽医学院国家兽药残留基准实验室;
【关键词】： 乙胺嘧啶 大鼠 线性离子阱-静电场轨道阱回旋共振质谱 代谢物
【基金】：农业行业标准制修订项目(No.201391194)资助
【分类号】：R965;O657.63
【正文快照】： 1引言乙胺嘧啶(Pyrimethamine,PYR)又称2,4-二氨基-6-乙基-5-对氯苯基嘧啶,分子式为C12H13CIN4,是一种二氨基嘧啶的衍生物。二氨基嘧啶类化合物(Dia minopyrimidines)包括许多二氢叶酸还原酶抑制剂药物,除乙胺嘧啶外,还有三甲曲沙和吡曲克辛等[1],其中以乙胺嘧啶的抗原虫活性

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本文编号：1010509