瑞替加滨胃漂浮缓释片的制备工艺研究与质量标准的拟定

发布时间：2017-10-13 18:03

  本文关键词：瑞替加滨胃漂浮缓释片的制备工艺研究与质量标准的拟定

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【摘要】：瑞替加滨片是由制药企业葛兰素史克公司研究和开发的新型抗癫痫药物,被批准在2011年6月在FDA上市,商品名为Potiga,规格有50mg、200mg、300mg和400mg,用于治疗18岁及以上成人的癫痫,但从其原研说明书服用方法来看,瑞替加滨片具有服药量大,患者用药频繁等缺点,容易产生峰谷现象,引发头晕、嗜睡、疲乏、震颤等不良反应,基于以上缺点,综合瑞替加滨的理化性质,本文考虑将瑞替加滨制成胃漂浮型缓释制剂,以改善癫痫病患者服用药物的顺应性和安全性。本文在充分考察了瑞替加滨原料药及缓释片的各辅料性质的基础上,以HPMCk15M、乳糖、微晶纤维素、碳酸氢钠、硬脂酸镁为辅料,在单因素考察和因素筛选的基础上,通过三因素三水平的正交试验来优化瑞替加滨胃漂浮缓释片的处方。实验结果显示,优化之后的处方设计比较适当,工艺比较稳定,自制的瑞替加滨胃漂浮缓释片3批间重现性良好,制备的瑞替加滨胃漂浮型缓释片的体外释药用Higuchi方程模拟,相关系数达到r=0.9949。为控制瑞替加滨胃漂浮缓释片的质量,根据瑞替加滨原料药的理化性质及胃漂浮缓释片的制剂特点,建立了瑞替加滨胃漂浮缓释片的释放度、含量、有关物质的检测方法。结果显示各方法专属性强、精密度好、准确度高,能有效控制产品的质量,为制定该制剂的质量标准提供了的依据。参照化学药物稳定性试验具体指导原则的要求,以外观性状、漂浮能力(起漂时间、持续漂浮时间)、释放度、含量、有关物质等因素作为考察指标,对瑞替加滨胃漂浮缓释片进行影响因素试验和加速试验,从试验结果分析,各项考察指标在瑞替加滨胃漂浮缓释片稳定性试验中均未有明显变化,证明该制剂有着良好稳定性,其处方制备工艺和自拟的质量标准的研究合理、方法稳定可行。
【关键词】：瑞替加滨 胃漂浮缓释片 释放度 质量标准
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 英文缩略词（Abbreviation）9-10
• 前言10-15
• 第一章 处方前研究15-19
• 1 仪器与试药15
• 2 方法与结果15-18
• 2.1 原料药基本性状15
• 2.2 BCS分类15
• 2.3 晶型15-16
• 2.4 引湿性16-17
• 2.5 溶解度17
• 2.6 原料药检测及稳定性17-18
• 3 讨论18-19
• 第二章 瑞替加滨胃漂浮缓释片制备工艺研究19-39
• 1 仪器及试药19
• 2 方法与结果19-37
• 2.1 瑞替加滨胃漂浮缓释片的制备工艺及工艺流程图19-20
• 2.2 瑞替加滨胃漂浮缓释片单因素考察20-28
• 2.3 正交试验28-30
• 2.4 处方的确定30
• 2.5 工艺的优化30-34
• 2.6 工艺的验证34-36
• 2.7 与同规格市售片比较36-37
• 2.8 释药曲线的拟合37
• 3.讨论37-38
• 4.小结38-39
• 第三章 瑞替加滨胃漂浮缓释片质量标准的初步拟定39-62
• 1.仪器及试药39
• 2.方法及结果39-61
• 2.1 释放度方法的建立39-44
• 2.2 含量方法学44-48
• 2.3 有关物质方法学48-61
• 3.讨论61
• 4.小结61-62
• 第四章 瑞替加滨胃漂浮缓释片初步稳定性考察62-67
• 1.仪器及试药62
• 2.方法与结果62-66
• 2.1 检查项目62
• 2.2 影响因素试验结果62-64
• 2.3 加速试验结果64-66
• 3.讨论66
• 4.小结66-67
• 全篇小结67-68
• 参考文献68-70
• 综述70-76
• 参考文献74-76
• 作者简介76-77
• 致谢77

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：1026278