全反式维甲酸逆转化疗药物对肝癌干细胞的富集

发布时间：2017-10-14 01:18

  本文关键词：全反式维甲酸逆转化疗药物对肝癌干细胞的富集

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【摘要】：目的探讨化疗耐药与肿瘤干细胞的关系以及逆转化疗耐药的途径,指导抗肿瘤合理用药。方法分别培养普通型和耐药型肝癌细胞系Hep G-2,建立细胞增殖模型观察化疗药物氟尿嘧啶和干细胞诱导分化剂全反式维甲酸对肝癌细胞的增殖抑制作用,通过流式分析术比较普通型和耐药型Hep G-2细胞中肿瘤干细胞的含量差异,运用Western Blot和Realtime-PCR技术检测普通型和耐药型肝癌细胞中干性基因的表达水平。结果氟尿嘧啶单用时,其对耐药型Hep G-2细胞的增殖抑制作用明显低于普通型细胞;加入全反式维甲酸后,耐药型细胞的增殖速率显著降低。与普通型Hep G-2细胞相比,耐药型细胞中CD44和CD326阳性细胞的比例明显增高,ABCG2、BMI、OCT4的mRNA和蛋白表达量均显著升高;而加入维甲酸后,ABCG2、BMI、OCT4蛋白表达水平又有不同程度的下降。结论化疗耐药与肿瘤干细胞的富集相关,维甲酸可以下调肿瘤干细胞相关基因的表达、逆转肿瘤细胞的耐药性。这为临床上合理应用抗肿瘤药物提供了新的思路。
【作者单位】： 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室;
【关键词】： 肝癌 耐药性 肿瘤干细胞 氟尿嘧啶 全反式维甲酸
【分类号】：R96
【正文快照】： 肝癌在我国的发病率和致死率均位居癌症前列[1],属于易转移、易复发、预后差的恶性肿瘤。化学治疗一直是肝癌治疗的重要手段之一,但由于肝癌的化疗耐药明显,故现已不推荐单独使用。目前针对临床肿瘤耐药的机制已有多种解释,其中“肿瘤干细胞”的概念正逐渐得到认可。1977年,Ha

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本文编号：1028176