我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究

发布时间：2017-10-14 15:17

  本文关键词：我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究

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【摘要】：药物代谢研究在药物的发现和开发过程中是一个重要的组成部分。随着药物代谢学科的发展,我国的药物代谢研究水平也在努力与国际接轨。本文综述了由中国自主研发、已经上市或处于临床研究阶段的酪氨酸激酶抑制剂在人或动物体内的代谢研究。其中,埃克替尼和阿帕替尼已经上市,法米替尼、氟马替尼、艾力替尼、呋喹替尼和塞拉替尼目前处于临床试验阶段。多数药物以CYP3A4为主要代谢酶,活性代谢位点主要在结构改造部分。代谢活化方面,埃克替尼形成冠醚氧化开环的醛中间体;法米替尼的二氢亚吲哚环氧化脱氟重排为醌亚胺中间体;艾力替尼的α,β-不饱和羰基双键氧化形成环氧化物中间体。与国际上研究代谢的方法相比,多数药物没有进行人体放射性标记试验,缺少临床药物-药物相互作用和转运体研究方面的数据。
【作者单位】： 中国科学院上海药物研究所;
【关键词】： 酪氨酸激酶抑制剂 体内药物代谢 药物代谢研究方法
【基金】：重大新药创制科技重大专项(2014ZX09304002-008-001) 中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室项目(SIMM1501ZZ-02)
【分类号】：R969.1
【正文快照】： 酪氨酸激酶的过度激活与肿瘤发生、发展和预后密切相关[1]。从酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)来研究新的抗肿瘤药物,已取得巨大的突破,如针对断裂点簇-艾贝尔逊融合基因(BCR-ABL)的伊马替尼[2]、尼洛替尼[3],针对EGFR受体酪氨酸激酶的吉非替尼[4]等。2010~2015年,CFDA批准临床试验的1

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 严汉英;曾衍霖;;大网孔吸附树脂及其在药物代谢研究中的应用[J];医药工业;1981年01期

2 杨春,司伊康;药物代谢研究中的核磁共振技术[J];药物分析杂志;1999年06期

3 赵冬梅,李燕,卢业z，

本文编号：1031762