瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药相关性小肠损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2017-10-18 00:44

  本文关键词：瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药相关性小肠损伤的保护作用及机制研究

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【摘要】：目的：研究瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用并探讨其可能的机制。方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组,每组10只；通过采用双氯芬酸(7.5 mg/kg)灌胃、连续4天、每天1次的方法制作大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型。瑞巴派特保护组大鼠在每次造模前1小时用瑞巴派特(100 mg/kg)对大鼠进行灌胃预处理,连续4天且每天1次。阴性对照组大鼠应用等量的生理盐水进行灌胃；实验第5天,处死各组所有大鼠,对其小肠损伤情况进行大体及病理观察并评分,采用免疫组织化学方法检测小肠黏膜中Occludin蛋白的表达和分布,采用Western blot方法检测小肠黏膜组织中Occludin蛋白、ERK蛋白、p-38蛋白、JNK蛋白及磷酸化ERK (p-ERK)、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化JNK (p-JNK)蛋白表达水平。结果：双氯芬酸损伤组中大鼠小肠黏膜大体和病理学损伤评分均明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P均0.05),瑞巴派特保护组大鼠小肠黏膜大体和病理学损伤评分均低于双氯芬酸损伤组,差异有统计学意义(P均0.05)；Occludin蛋白在双氯芬酸损伤组大鼠中的表达水平较阴性对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05),而在瑞巴派特保护组大鼠中的表达水平较双氯芬酸损伤组明显增高,差异有统计学意义(P0.05)；与阴性对照组相比,双氯芬酸损伤组大鼠小肠黏膜中p-ERK和p-p38表达水平增高(P0.05),而瑞巴派特保护组大鼠中的表达水平较双氯芬酸损伤组明显降低,差异有统计学意义(P0.05)；但p-JNK在各组间的表达水平无统计学差异(P0.05)。结论：瑞巴派特对大鼠NSAIDs相关性小肠损伤具有一定的保护作用,其可能的机制是瑞巴派特通过抑制MAPK信号通路中ERK蛋白及p38蛋白的磷酸化、上调小肠黏膜组织中Occludin蛋白的表达,从而增强了小肠黏膜的屏障功能。
【关键词】：瑞巴派特 非甾体类抗炎药 小肠损伤 Occludin MAPK信号通路
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R965
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-14
• 材料与方法14-28
• 结果28-34
• 讨论34-38
• 小结38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-58
• 参考文献51-58
• 攻读学位期间发表文章情况58-60
• 致谢60-61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：1051990