辛伐他汀对SHI-1细胞株多药耐药基因和蛋白的影响
本文关键词:辛伐他汀对SHI-1细胞株多药耐药基因和蛋白的影响
【摘要】:目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)及无血清培养液(serum free medium,SFM)对急性髓系白血病(AML)细胞株SHI-1多药耐药基因(MDR1)及蛋白表达的影响。方法:应用台盼蓝拒染法检测SIM处理及SFM培养后SHI-1细胞的增殖水平及细胞活力变化;定量PCR法检测SFM培养液及SIM作用对MDR1基因转录本表达水平的影响;流式细胞术检测SFM培养液及不同浓度SIM作用后SHI-1细胞多药耐药蛋白(p-gp)表达水平的变化;ELISA法检测SFM培养及SIM作用后细胞内胆固醇水平的变化,并进一步检测SIM作用后SHI-1对化疗药物敏感性的变化。结果:SHI-1细胞在SFM中生长速度明显低于正常血清培养组,呈时间依赖性;在SFM培养条件下,同时加入SIM,结果显示对细胞增殖的抑制作用显著增强。SFM培养能够下调SHI-1细胞MDR1基因及p-gp蛋白的表达水平;SIM对MDR1基因及p-gp蛋白表达水平也有抑制作用,呈浓度依赖性;在SFM培养条件下加SIM,细胞MDR1基因及p-gp水平显著下调。在SFM培养条件下细胞内胆固醇水平较有血清培养组上升,当加入SIM作用后,细胞内胆固醇水平则明显下降。经SIM预先处理的SHI-1细胞对柔红霉素更为敏感,细胞死亡率明显高于未处理组。结论:SIM及SFM培养能够显著抑制具有多药耐药表型的SHI-1细胞增殖,并能够下调SHI-1细胞p-gp蛋白及MDR1基因表达水平;SIM能够增加多药耐药细胞SHI-1对化疗药物的敏感性。
【作者单位】: 江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院卫生部血栓与止血重点实验室;
【关键词】: 辛伐他汀 多药耐药 SHI-细胞
【分类号】:R96
【正文快照】: 张旭辉,张日*,朱子玲,徐数娜,李艳芬江苏省血液研究所,苏州大学附属第一医院,卫生部血栓与止血重点实验室,江苏苏州215006J Exp Hematol 2016;24(6):1659-1664白血病细胞的多药耐药性是白血病治疗效果欠佳的一个重要原因。多药耐药基因1(multiple drugresistant 1,MDR1)及其表
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,本文编号:1052333
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