雌激素介导的HSP27在动脉粥样硬化中作用的研究进展

发布时间：2017-10-19 02:03

  本文关键词：雌激素介导的HSP27在动脉粥样硬化中作用的研究进展

  更多相关文章： 热休克蛋白 磷酸化 雌激素 动脉粥样硬化 内皮细胞 巨噬细胞 平滑肌细胞

【摘要】：热休克蛋白27(HSP27)是人体内一种在应激状态下大量表达的蛋白,其对机体一系列生理、病理过程有着重要作用。近年研究表明,雌激素通过多种途径调控HSP27的表达对动脉起到了完美的"三重保护"作用。血管内皮损伤早期雌激素通过PI3K/Akt信号通路诱导HSP27磷酸化,磷酸化的HSP27则通过抗氧化、调控凋亡通路、抑制细胞色素C(cyt-C)等作用,抵抗血管内皮细胞(VECs)凋亡;泡沫细胞形成期,雌激素通过刺激雌激素受体β(ERβ)诱导巨噬细胞表达和释放HSP27,后者则与巨噬细胞表面的清道夫受体A(SR-A)结合,阻止低密度脂蛋白(LDL)的摄取和促炎因子的释放;血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移期,雌激素诱导雌激素受体α(ERα)与蛋白磷酸酶2(PP2A)形成复合物,增强PP2A的活性,引起下游HSP27脱磷酸,抑制VSMCs增殖、迁移。综上,雌激素抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用与HSP27密切相关,而雌激素替代疗法(MHT)防治绝经女性心血管疾病的副作用不容小觑,故借鉴雌激素的调控机制,研发药物调控HSP27对防治AS有着重要意义。
【作者单位】： 南京中医药大学药学院;江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;
【关键词】： 热休克蛋白 磷酸化 雌激素 动脉粥样硬化 内皮细胞 巨噬细胞 平滑肌细胞
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81173190) 江苏省中医药管理局项目(No LZ11191) 江苏省高校优势学科建设工程资助项目(No ysxk-2010) 南京中医药大学中药学一级学科开放课题资助(No 2011zyx4-004) 江苏高校品牌专业建设工程资助项目(No PPZY2015A070)
【分类号】：R96
【正文快照】： 热休克蛋白(HSPs)是一组在正常生理状态下低表达,当机体面对代谢和病理性刺激时被选择性上调的蛋白,据分子质量可以分为7个家族:HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、小分子热休克蛋白家族(s HSPs)、HSP10[1]。其中HSP27属于s HSPs家族,广泛分布于各种细胞和组织,与细胞的生

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