注射用心肌肽冻干工艺优化及应用

发布时间：2017-10-19 02:26

  本文关键词：注射用心肌肽冻干工艺优化及应用

  更多相关文章： 冻干 真空冷冻干燥 注射用心肌肽 应用

【摘要】：注射用心肌肽是一类用于心脏手术围术期的药物,作用是加速修复心肌损伤。近年来心脏病手术患者逐年增加,注射用心肌肽需求量也持续增加,针对我国目前现状,本研究对注射用心肌肽冻干工艺进行优化,主要目的是提高注射用心肌肽质量、降低成本、增加产能、这对使我国众多心脏病患者具有高质、平价的临床药品有重要意义。本论文针对目前注射用心肌肽的生产工艺存在的冻干周期长(78小时)、有冻胶层、批内质量偏差大(大于2%)三大问题。分别对干燥阶段升华水量、冷冻方式、真空度以及一次干燥阶段,进行了研究,发现在一次升华阶段,-20℃至-5℃阶段,升华水量最大,并绘制温度---升华水量关系曲线,缩短原工艺升华水量低的冻干时间段,经过50余次小试(25支／次)、中试(300支／次),缩短冻干工艺约15小时,得到优化冻干周期为60小时的注射用心肌肽冻干方案。并在珍奥药业生产装置中进行17647支(500mg/支)工业放大中取得成功,不仅水分合格,而且制品外观不合格数量比以往批次低约50%。冻胶层以及批内质量偏差问题有改进,但尚未完全解决。创新冻干工艺研究。针对注射用心肌肽尚还存在的冻胶层和批内质量偏差大问题,在冷冻阶段引入退火冷冻方式,并且对退火温度、退火时间、以及前后冷冻维持时间这些退火条件进行优化。最后选定最优条件：退火温度-9℃,退火时间80min,前后冷冻维持时间分别为90min及240min。该退火冷冻工艺在缩减冻干周期的同时,还可以彻底解决存在的冻胶层、批内质量偏差大的问题。
【关键词】：冻干 真空冷冻干燥 注射用心肌肽 应用
【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-9
• 1. 文献综述9-17
• 1.1 心肌肽制剂的研究进展9-10
• 1.1.1 注射用心肌肽简介9
• 1.1.2 注射用心肌肽的发展概况9-10
• 1.2 真空冷冻干燥技术的发展10-16
• 1.2.1 真空冷冻干燥的定义10-11
• 1.2.2 冷冻干燥原理11
• 1.2.3 冻干发展概况11-12
• 1.2.4 冷冻干燥的进程12-15
• 1.2.5 冻干处方15-16
• 1.3 本论文研究思路16-17
• 2. 真空冷冻干燥实验17-32
• 2.1 真空冷冻干燥实验仪器与设备17-18
• 2.1.1 实验仪器17
• 2.1.2 实验试剂17-18
• 2.2 干燥阶段升华水量考察18-22
• 2.2.1 实验思路18
• 2.2.2 实验方法18-19
• 2.2.3 实验结果19-21
• 2.2.4 讨论与小结21-22
• 2.3 冷冻方式考察22-26
• 2.3.1 优化冷冻方式实验思路22-24
• 2.3.2 实验方法24
• 2.3.3 实验结果24-25
• 2.3.4 讨论与小结25-26
• 2.4 真空度考察26-28
• 2.4.1 实验思路26
• 2.4.2 实验方法26
• 2.4.3 实验结果26-27
• 2.4.4 讨论与小结27-28
• 2.5 一次干燥阶段考察28-32
• 2.5.1 实验思路28-29
• 2.5.2 实验方法29-30
• 2.5.3 实验结果30
• 2.5.4 讨论与小结30-32
• 3. 创新冻干工艺32-36
• 3.1 一次干燥阶段退火考察32-33
• 3.1.1 实验思路32
• 3.1.2 实验方法32
• 3.1.3 实验结果32-33
• 3.1.4 讨论与小结33
• 3.2 冷冻阶段退火33-36
• 3.2.1 实验思路33
• 3.2.2 实验方法33-34
• 3.2.3 实验结果34-35
• 3.2.4 讨论与小结35-36
• 4. 赋形剂筛选36-40
• 4.1 实验思路36
• 4.2 实验方法36
• 4.3 实验结果36-39
• 4.4 讨论与小结39-40
• 5. 放大实验40-43
• 5.1 两步速冻法冷冻方式冻干工艺放大40-43
• 5.1.1 放大过程概述40-42
• 5.1.2 放大结果与分析42-43
• 结论43-44
• 展望44-45
• 参考文献45-48
• 附录48-62
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况62-63
• 致谢63-64

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王维;陈墨;陈国华;;水溶液的冷冻干燥问题(英文)[J];Chinese Journal of Chemical Engineering;2012年03期

2 胡志超;陈有庆;谢焕雄;胡良龙;王海鸥;张会娟;;微波真空冷冻干燥技术研究及应用现状[J];农机化研究;2009年09期

3 韩娜;;真空冷冻干燥技术研究进展[J];食品工程;2007年03期

4 赵s，

本文编号：1058522