吲哚—苯并咪唑类化合物的合成

发布时间：2017-10-19 22:37

  本文关键词：吲哚—苯并咪唑类化合物的合成

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【摘要】：肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,肿瘤细胞的形成需要新生血管提供营养与排泄代谢物,VEGF是刺激血管生成的重要因子之一,VEGFR-2是VEGF的一种主要受体,研究表明阻断VEGF与VEGFR-2酪氨酸激酶的相互作用能抑制肿瘤细胞的生长,达到治疗肿瘤的效果,因此以VEGFR-2酪氨酸激酶为靶点进行肿瘤治疗是现在研究的主要方向之一。吲哚-苯并咪唑类化合物是一类应用计算机辅助药物设计的方法设计出的一类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂,本文主要对吲哚-苯并咪唑类化合物进行了合成研究探索,文章主要包括以下三个方面的内容：1.应用L-B吲哚合成法,以取代邻硝基甲苯为原料,与DMFDMA在DMF中先发生缩合反应,然后在还原剂的还原下生成了4-硝基吲哚、6-硝基吲哚、7-甲基吲哚。通过对吲哚N位和3位的保护再经溴代和硝化生成了5-溴吲哚和5-硝基吲哚。应用维尔斯迈尔反应,取代吲哚与DMF及POCl3反应合成了6种取代吲哚-3-甲醛。取代吲哚与三氟乙酸酐经“一锅法”反应合成了6种取代吲哚-3-甲酸。2.以邻苯二胺为原料,与单氰胺在酸性条件下合环,然后用NaOH中和生成2-氨基苯并咪唑；邻苯二胺与甘氨酸在磷酸和多聚磷酸的催化下合环,然后经NaOH中和生成2-胺甲基苯并咪唑；以苯胺及其衍生物为原料,与硫氰酸铵及液溴经“一锅法”反应合成了4种2-氨基苯并噻唑及其衍生物。3.吲哚-3-甲醛与邻苯二胺在甲醇溶液中,以空气为氧化剂合成了2-(1H-吲哚-3-基)-1H-苯并咪唑；吲哚-3-甲酸先与氯化亚砜反应生成吲哚-3-甲酰氯,然后再与2-氨基苯并咪唑、2-氨基苯并噻唑、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑反应生成N-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-(苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、N-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；吲哚-3-甲醛与2-氨基苯并咪唑及2-氨基苯并噻唑经还原胺化反应生成了N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基-1H-苯并咪唑、N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基苯并噻唑。
【关键词】：酪氨酸激酶 血管内皮生长因子受体-2 吲哚 苯并咪唑
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-10
• 1 绪论10-31
• 1.1 研究背景10
• 1.2 蛋白酪氨酸激酶的结构及功能10-11
• 1.3 蛋白酪氨酸激酶抑制剂的分类11-17
• 1.3.1 Type Ⅰ抑制剂12-14
• 1.3.2 Type Ⅱ抑制剂14-15
• 1.3.3 变构激酶抑制剂15-16
• 1.3.4 共价抑制剂16-17
• 1.4 血管内皮生长因子及其受体17-20
• 1.4.1 血管内皮生长因子17-18
• 1.4.2 血管内皮生长因子受体的分类及功能18
• 1.4.3 血管内皮生长因子受体-2的结构及其生物学功能18
• 1.4.4 血管内皮生长因子受体-2所介导的信号通路18-20
• 1.5 血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的分类20-26
• 1.5.1 吲哚类20-21
• 1.5.2 二芳基脲类21-22
• 1.5.3 喹唑啉类22-23
• 1.5.4 喹啉类23-24
• 1.5.5 哒嗪类24-25
• 1.5.6 吲唑类25-26
• 1.6 苯并咪唑类化合物在药物中的应用26-30
• 1.6.1 苯并咪唑类抗高血压药物26
• 1.6.2 苯并咪唑类质子泵抑制剂26-27
• 1.6.3 苯并咪唑类抗寄生虫药27-28
• 1.6.4 苯并咪唑类组胺受体拮抗剂28-29
• 1.6.5 苯并咪唑类抗癌药29-30
• 1.7 本课题研究的意义与内容30-31
• 2 吲哚衍生物的合成31-58
• 2.1 取代吲哚的合成31-48
• 2.1.1 合成路线分析31-32
• 2.1.2 仪器和试剂32-33
• 2.1.3 反应机理33-35
• 2.1.4 合成方法35-39
• 2.1.5 结果与讨论39-48
• 2.2 取代吲哚-3-甲醛的合成48-52
• 2.2.1 仪器和试剂48
• 2.2.2 反应机理48-49
• 2.2.3 合成方法49-51
• 2.2.4 结果与讨论51-52
• 2.3 取代吲哚-3-甲酸的合成52-57
• 2.3.1 仪器和试剂52-53
• 2.3.2 反应路线的探索53-54
• 2.3.3 合成方法54-56
• 2.3.4 结果与讨论56-57
• 2.4 本章小结57-58
• 3 苯并咪唑及苯并噻唑衍生物的合成58-64
• 3.1 仪器和试剂58-59
• 3.1.1 仪器58
• 3.1.2 试剂58-59
• 3.2 2-氨基苯并咪唑的合成59-60
• 3.2.1 反应机理59
• 3.2.2 合成方法59
• 3.2.3 结果与讨论59-60
• 3.3 2-胺甲基苯并咪唑的合成60
• 3.3.1 反应机理60
• 3.3.2 合成方法60
• 3.4 2-氨基苯并噻唑及其衍生物的合成60-63
• 3.4.1 合成方法分析60-61
• 3.4.2 合成方法61-63
• 3.4.3 结果与讨论63
• 3.5 本章小结63-64
• 4 目标化合物的合成64-72
• 4.1 仪器和试剂64-65
• 4.1.1 仪器64
• 4.1.2 试剂64-65
• 4.2 2-(1H-吲哚-3-基)-1H-苯并咪唑的合成65-66
• 4.2.1 反应机理65
• 4.2.2 合成方法65-66
• 4.2.3 结果与讨论66
• 4.3 N-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成66-68
• 4.3.1 合成方法分析66-67
• 4.3.2 反应机理67
• 4.3.3 合成方法67-68
• 4.3.4 结果与讨论68
• 4.4 N-(苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺及其衍生物的合成68-69
• 4.4.1 N-(苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成68-69
• 4.4.2 N-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的合成69
• 4.5 N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基-1H-苯并咪唑的合成69-71
• 4.5.1 合成方法分析69-70
• 4.5.2 反应机理70
• 4.5.3 合成方法70-71
• 4.5.4 结果与讨论71
• 4.6 N-((1H-吲哚-3-基)甲基)-2-氨基苯并噻唑的合成71
• 4.7 本章小结71-72
• 结论与展望72-73
• 参考文献73-78
• 附录78-95
• 致谢95-96
• 攻读学位期间发表的学术论文目录96-97

【参考文献】

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1 李志成;王辉辉;买文鹏;孔晓博;;酰胺的合成方法综述[J];广东化工;2013年03期

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本文编号：1063773