度洛西汀对小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用的保护作用及机制

发布时间：2017-10-21 13:28

  本文关键词：度洛西汀对小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用的保护作用及机制

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【摘要】：目的观察度洛西汀对小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用的保护作用及机制。方法体外培养CD-1小鼠小脑颗粒神经元,神经元细胞随机分为8组:对照组,谷氨酸组,度洛西汀组,度洛西汀+谷氨酸组,SB204741处理组,SB204741+谷氨酸组,LY294002处理组,LY294002+谷氨酸组。采用TUNEL法检测神经元细胞凋亡程度,采用共聚焦显微镜fura-2探针检测神经元内Ca~(2+)水平。结果与对照组比较,谷氨酸毒性能明显增加神经元凋亡[(1.62±0.96)比(13.98±3.49)](P0.05),度洛西汀显著抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡。度洛西汀能降低由谷氨酸毒性激活的神经元内Ca~(2+)升高。5-HT_(2B)SB204741能抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡和神经元内Ca~(2+)升高,而LY294002只能抑制谷氨酸毒性引起的神经元凋亡,对于谷氨酸毒性引起的神经元内Ca~(2+)升高无作用。结论度洛西汀具有抵抗神经元谷氨酸毒性作用,其机制主要是通过5-HT_(2B)受体活化细胞内钙库释放,从而引起EGFR间接激活PI3K/AKT/m TOR通路,抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡。
【作者单位】： 长沙市第一医院神经内2科;
【关键词】： 度洛西汀 谷氨酸毒性 神经元
【分类号】：R965
【正文快照】： 谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质之一[1-2],谷氨酸毒性是指谷氨过度释放引起的神经元过度兴奋,造成神经元不同程度的损伤和死亡[3]。脑卒中、脑缺血、阿尔茨海默病和亨延顿病等多种中枢神经系统疾病的共同特征是谷氨酸过度释放引起的神经毒性作用[4]。盐酸度洛

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2 ;礼来公司的度洛西汀用于尿失禁治疗[J];世界临床药物;2003年10期

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4 邵仲英;徐巧玲;史爱欣;;新型5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂——度洛西汀[J];中国全科医学;2006年10期

5 国效峰;赵靖平;陈晋东;;度洛西汀：一种新型抗抑郁药[J];中国新药与临床杂志;2006年07期

6 Bech P;Kajdasz DK;Porsdal V;王小艳;;度洛西汀在安慰剂对照试验中的剂量应答关系[J];中国处方药;2006年10期

7 王岳鸿;张晓友;宋铁兵;李士峰;王浩;;盐酸度洛西汀临床研究近况[J];黑龙江医药科学;2007年06期

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1 李俊丽;温祁;马向芹;于培明;;抗抑郁药度洛西汀专利现状分析[A];2013年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“医药安全与科学发展”学术论坛论文集（上册）[C];2013年

2 王文;董玉琳;张婷;王莉颖;白璐;夏亮;武胜昔;李云庆;;度洛西汀通过抑制杏仁核神经元活化减弱皮下注射福尔马林诱导的机械性痛敏[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年

3 陈楚雄;温预关;黄文海;;LC-ESI-MS/MS法快速测定人血浆中度洛西汀的浓度[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年

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1 庄瑜;抑郁症治疗新药度洛西汀[N];中国医药报;2004年

2 河北省邢台市第二医院 刘文山;度洛西汀慎用于慢肝病人[N];大众卫生报;2005年

3 本报特约撰稿人 黄东临;度洛西汀：希望在明天[N];医药经济报;2004年

4 国讯;澳大利亚警示度洛西汀引起五羟色胺综合征的风险[N];中国医药报;2014年

5 余志平;减少疼痛 新药物初显光芒[N];中国医药报;2004年

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2 刘东波;CYP1A2基因多态性与度洛西汀抗抑郁临床效应的关系[D];郑州大学;2014年

3 李薇;度洛西汀与帕罗西汀治疗酒精依赖伴抑郁障碍的对照研究[D];河北大学;2013年

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本文编号：1073625