巨噬细胞的免疫重塑:防治肿瘤转移的新靶点

发布时间：2017-10-22 00:05

  本文关键词：巨噬细胞的免疫重塑:防治肿瘤转移的新靶点

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【摘要】：动态变化的炎性环境是肿瘤不断恶变并发生转移的重要原因。巨噬细胞作为肿瘤间质中主要的炎症细胞,在肿瘤微环境的刺激下,发生了表型和功能的改变,促进肿瘤的恶性进展。因此,研发选择性的调控巨噬细胞免疫重塑的药物,可能成为肿瘤靶向治疗的新策略。但是,肿瘤微环境中调控巨噬细胞表型转化的关键事件及分子网络目前尚未明确。我们的研究发现,先天性免疫机制中重要的衔接蛋白CARD9(caspase recruitment domain-containing protein 9),通过促进骨髓来源的巨噬细胞向转移相关的表型分化,进而在结肠癌肝转移中起关键作用。组织蛋白酶Cat S(cathepsin S)通过介导巨噬细胞自噬过程,促进巨噬细胞向M2型分化,加重肿瘤转移。相反,结肠癌中黏附分子1(ICAM-1)通过调控巨噬细胞的吞噬功能,抑制肿瘤相关巨噬细胞向M2型分化,阻滞肿瘤转移。我们新近的研究发现,在转移微环境中M2型巨噬细胞促进肿瘤细胞由上皮型向间质型转化,加重转移灶形成;相反,M1型巨噬细胞导致肿瘤细胞由间质型向上皮型转分化,导致转移灶中存活的肿瘤细胞处于休眠状态。综上,我们以肿瘤微环境中巨噬细胞的分化、自噬、吞噬及调控肿瘤细胞表型为切入点,以期发现调节肿瘤转移的分子靶点,为肿瘤免疫治疗提供更多的依据,并且提供新的防治肿瘤转移的药物靶点。
【作者单位】： 中国医学科学院药物研究所;首都医科大学附属北京安贞医院;匹兹堡大学医学中心病理系;
【关键词】： 巨噬细胞 肿瘤微环境 肿瘤转移
【基金】：国家重点基础研究发展计划(973计划)(2009CB522205) 国家高技术研究发展计划(863计划)(2012AA02A201) 美国国立癌症研究所(NCI)资助基金项目(UH3TR000496)
【分类号】：R96
【正文快照】： 巨噬细胞的免疫重塑:防治肿瘤转移的新靶点@杨敏$中国医学科学院药物研究所!北京100050 @杜杰$首都医科大学附属北京安贞医院!北京100029 @Alan WELLS$匹兹堡大学医学中心病理系!美国15213动态变化的炎性环境是肿瘤不断恶变并发生转移的重要原因。巨噬细胞作为肿瘤间质中主

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本文编号：1075835