GC-MS衍生化法测定大鼠血浆中内源性5-雄烯二醇及药动学研究

发布时间：2017-10-23 05:08

  本文关键词：GC-MS衍生化法测定大鼠血浆中内源性5-雄烯二醇及药动学研究

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【摘要】：目的:采用SIM模式,建立一种快速、灵敏的GC-MS衍生化方法测定大鼠血浆中5-雄烯二醇。方法:以脱氢表雄甾酮-2,2,3,4,4,6-d_6(DHEA-d_6)为内标,血浆样品经过甲基叔丁基醚(MTBE)提取,离心,取上清液氮气吹干,通过BSTFA-TMCS(99∶1)衍生化后进行GC-MS分析。RESTEK色谱柱:Rxi~汶-5 ms(30 m×0.25μm×0.25 mm);程序升温:初始温度为60℃,维持1 min,以40℃·min~(-1)速率升至220℃,再以5℃·min~(-1)的速率升至300℃,维持5 min;采用选择离子扫描模式(SIM),5-雄烯二醇的定性离子为m/z 434、344,定量离子为m/z 344,DHEA-d6的定性离子为m/z 366、276,定量离子为m/z 276。结果:血浆中5-雄烯二醇质量浓度在80~5 000 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r~2=0.999 3);低、中、高3个浓度的准确度在70%~103%之间;日内、日间精密度均小于5%;提取回收率(n=4)在75.96%~104.01%;低、高2个浓度的血浆样品在室温放置12 h,4℃冰箱中放置24 h,-20℃保存30 d、反复冻融4次,以及衍生化后的样品室温放置4、8、12、24 h均能保持稳定。大鼠皮下注射5-雄烯二醇混悬液的药—时曲线符合二室模型,其药代学参数为T_(1/2)为(26.45±8.40)h,AUC_(0-t)为(2 887.46±1 033.70)μg·h~(-1)·L~(-1)。结论:本方法经方法学验证,可作为大鼠血浆中5-雄烯二醇含量的测定方法,适合药动学研究。
【作者单位】： 江西中医药大学;军事医学科学院放射与辐射医学研究所;
【关键词】： -雄烯二醇 内源性激素 抗辐射药物 脱氢表雄甾酮内标 DHEA-d_ 血药浓度 药动学研究 双(三甲基硅基)三氟乙酰胺 BSTFA 三甲基氯硅烷 TMCS 衍生化 气相色谱—质谱法 GC-MS
【基金】：国家自然科学基金(NO.21375147) 北京自然科学基金.(No.7142125) 十二五国家科技重大专项“重大新药创制”综合性新药研究技术大平台(NO.2012ZX09301003-001-010)
【分类号】：R965;O657.63
【正文快照】： 随着核武器威胁的不断增加,核爆炸以及核泄漏等事故时有发生,辐射前防护及辐射后治疗显得尤为重要[1]。在辐射剂量率大于0.2 Gy·min-1,全身辐射剂量在2~8 Gy之间的条件下,将会出现急性辐射损伤(ARS),表现为骨髓抑制以及淋巴系统损伤[2]。电离辐射对造血系统损害较大,易引起出

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1 刘琳;肖炳坤;杨建云;黄荣清;;气相色谱法测定雄烯二醇中的残留溶剂[J];现代科学仪器;2011年02期

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本文编号：1081703