DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1及FN表达的影响
本文关键词:DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1及FN表达的影响
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【摘要】:目的观察DPP4抑制剂西格列汀对Apo E基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)及纤连蛋白(FN)表达的影响。方法 8周龄雄性Apo E基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为西格列汀干预组(sig+apo E-/-组)和实验组(apo E-/-组),每组6只,另取C57BL小鼠6只作为正常对照组(control组)。高脂饮食结合药物饲养16周后,行腹腔耐量实验,观察血糖水平,后收集24 h尿标本,用ELISA法检测24 h尿蛋白,随后取血并处死各组小鼠,血清学检测血脂变化,取肾组织行实时荧光定量PCR及免疫印迹(Western blotting),检测肾组织中Egr-1及FN的m RNA和蛋白表达水平。结果血脂检测显示,实验组和西格列汀干预组小鼠甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均显著高于正常对照组(P0.05),实验组和西格列汀干预组间上述指标无统计学差异(P0.05),而高密度脂蛋白在西格列汀干预组显著高于实验组(P0.001)和正常对照组(P0.001)。IPGTT结果显示,apo E-/-组、sig+apo E-/-组和对照组3组间空腹血糖水平均没有显著差异(P0.05)。24 h尿液检测结果显示:apo E-/-组24 h尿白蛋白排泄量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.01);西格列汀治疗后,sig+apo E-/-组小鼠24 h尿白蛋白较apo E-/-组显著降低,差异具有统计学意义(P0.01)。Real-time PCR和Western blotting检测显示:实验组肾皮质中,Egr-1及FN的m RNA水平和蛋白水平均高于正常对照组,而与实验组相比,西格列汀能显著降低Egr-1及FN的m RNA和蛋白水平。结论西格列汀可能通过调控Egr-1的表达从而下调FN,从而达到肾脏保护作用。
【作者单位】: 南方医科大学南方医院内分泌代谢科;
【关键词】: Apo E基因敲除小鼠 高脂饮食 西格列汀 早期生长反应因子- 纤连蛋白
【基金】:广东省级产业技术研究与开发专项(2060403)
【分类号】:R96
【正文快照】: 糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的慢性微血管并发症之一,是目前引起终末期肾病的首要原因,严重威胁着人类健康。糖尿病肾病的发病过程复杂,其确切发病机制尚不明确。近年来,在糖尿病肾病(DN)、代谢综合征(MS)和慢性肾病(CKD)等疾病中,血脂异常对肾脏造成的损害作用日益受到关注
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本文编号:1083278
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