从三氟乙胺出发构筑手性α-三氟甲基胺的方法学研究

发布时间：2017-10-27 14:12

  本文关键词：从三氟乙胺出发构筑手性α-三氟甲基胺的方法学研究

  更多相关文章： α-三氟甲基胺 β-6’-羟基异辛可宁 三氟乙胺 砌块 MBH酯

【摘要】：在元素周期表上,F是原子半径仅小于氢,而电负性最大的原子。由于它的这一特性,氟被广泛用于药物,农业化学和材料科学方面。尤其是在药学研究中,将F引入有机小分子通常可以提高母体分子的稳定性和生物利用度,同时,也可延长体内半衰期等重要的药理学指数。三氟甲基作为重要的含氟官能团,在引入生物活性小分子化合物后,除了可以改善上述指标外,还由于其强的吸电子作用,大的基团半径,以及优良的疏水特性,使分子的一些药理学作用得到大大提高。尤其当三氟甲基位于氮原子的α-位时,显著地改变了此类化合物的pKa,使得它与受体的结合力得到几倍甚至数十倍的提升。而由于生物体本身的空间立体选择性,合成光学纯的α-三氟甲基胺类化合物成为众多药物学家和化学家研究的目标。尽管近年来在催化不对称合成α-三氟甲基胺方面已经取得了比较大的进展,但是使用廉价易得的原料,经方便简单的操作合成多官能团的α-三氟甲基胺化合物,仍然是极具挑战的工作。本文以最为简单α-三氟甲基胺——三氟乙胺为原料,经简单的缩合反应,生成N-2’,2’,2’-三氟乙基-靛红酮亚胺,并在β-ICD的催化作用下,该亚胺与MBH-叔丁氧羰基脂发生SN2’-SN2’反应,得到具有优秀的产率和立体选择性(ee值高达98%)的手性α-三氟甲基胺类化合物,并且该化合物富含多种官能团,为合成多种此类化合物提供了参考价值。而且目标产物经过简单的浓盐酸和乙醇的处理即可以脱去靛红保护基,在光学纯度不变的情况下手性三氟乙胺部分发生自环化形成α-三氟甲基甲叉内酰胺。
【关键词】：α-三氟甲基胺 β-6’-羟基异辛可宁 三氟乙胺 砌块 MBH酯
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 合成手性 α-三氟甲基胺的研究背景和立题依据7-27
• 1.1 三氟甲基类化合物的研究背景7-8
• 1.2 立体合成 α-三氟甲基胺的研究背景8
• 1.3 不对称合成 α-三氟甲基胺8-20
• 1.3.1 官能团转换法8-9
• 1.3.2 亚胺的三氟甲基化反应9-10
• 1.3.3 以含三氟甲基原料为“砌块”不对称合成 α-三氟甲基胺10-20
• 1.4 利用三氟乙胺作为合成“砌块”的研究进展20-23
• 1.5 小结23-24
• 参考文献24-27
• 第二章 将三氟乙胺作为“砌块”引导不对称合成手性 α-三氟甲基胺27-40
• 2.1 立题依据27-28
• 2.1.1 三氟乙胺作为合成“砌块”27
• 2.1.2 Morita-Baylis-Hillman底物的采用27-28
• 2.2 实验结果与讨论28-37
• 2.2.1 仪器与试剂28-29
• 2.2.2 N-甲基-三氟甲基靛红亚胺的合成29-30
• 2.2.3 MBH底物的合成30-31
• 2.2.4 反应条件优化31-33
• 2.2.5 底物的拓展33-35
• 2.2.6 反应的衍生探索35-36
• 2.2.7 产物绝对构型的确定36-37
• 2.2.8 反应机理的推断37
• 2.3 小结37-39
• 参考文献39-40
• 总结40-41
• 附录：化合物的物理化学数据及谱图41-114
• 在学期间发表成果114-115
• 致谢115

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本文编号：1103822