复方氨林巴比妥注射液的质量研究

发布时间：2017-10-27 15:25

  本文关键词：复方氨林巴比妥注射液的质量研究

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【摘要】：目的:1.在复方氨林巴比妥注射液原有质量标准的基础上,对复方氨林巴比妥注射液质量分析进行探索性研究,提高药品质量标准的专属性和有效性。2.生物安全性试验,通过过敏试验、细菌内毒素、细胞毒性等试验,增强了复方氨林巴比妥注射液安全性以及疗效性。3.初步建立复方氨林巴比妥注射液标准拉曼图谱。为后期复方氨林巴比妥注射液深度研究提供依据及实验资料。方法:1.采用HPLC法测定样品三组分含量以及样品的有关物质2.采用液-质联用仪进行有关物质定性分析3.采用HPLC法考察样品的稳定性、灭菌条件以及对依地酸二钠的检测考察4.采用气相法对样品的残留溶剂进行考察5.在2010版《中国药典》的基础上,对注射液的安全性进行检测考察。采用MTT方法进行细胞毒性试验等6.采用拉曼光谱对样品进行拉曼光谱扫描的考察。结果:1.建立了HPLC法测定样品三组分含量;建立了HPLC法测定样品的有关物质;通过氨基比林氧化破坏制备杂质B,并经制备液相分离纯化,采用液-质联用仪推测出B的化学结构;2.样品40℃加速2月后,有关物质少量增加,巴比妥含量下降明显;灭菌温度越高,时间越长,有关物质越多,灭菌条件待进一步优化和同一。3.仅有两家企业未检出依地酸二钠,所有样品中有两批样品乙醇残留量超标严重。。4.通过过敏试验、细菌内毒素、细胞毒性和肌肉刺激试验等生物安全性试验中,发现少量样品存在一定的安全隐患。结论:复方氨林巴比妥注射液现行标准含量测定方法专属性不强,缺少有关物质检查项,本研究建立了有关物质检查项以及含量测定HPLC法,可全面有效地控制药品质量,提高药品安全性。对加速试验样品的稳定性进行初步考察,关注有关物质和主成分的变化情况;比较不同灭菌条件的优劣,对依地酸二钠、残留溶剂的检测考察为企业优化生产工艺、全面提升药品质量提供依据。生物安全性试验为进一步改进生产工艺和加强产品质量提供科学有效实验依据,也对临床不良反应具有重大意义。
【关键词】：复方氨林巴比妥注射液 质量分析 生物安全性试验 拉曼光谱
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R927
【目录】：

• 中文摘要9-10
• Abstract10-12
• 英文缩略词（ABBREVIATION）12-13
• 第一章 前言13-17
• 1 复方氨林巴比妥注射液基本情况13
• 2 复方氨林巴比妥注射液药理药效研究13-14
• 3 原料药合成工艺14
• 4 处方与生产工艺14-16
• 5 注射液质量现状16
• 6 立题依据16-17
• 第二章 三种主要成分含量测定方法的研究17-38
• 1 实验材料17-19
• 2 色谱条件的考察与选择19-20
• 3 方法学考察20-26
• 4 测定方法与结果26-36
• 5 结果分析36-37
• 6 结论37-38
• 第三章 有关物质测定方法的研究38-63
• 1 实验材料38
• 2 色谱条件的考察与选择38-39
• 3 方法学考察39-53
• 4 测定方法与结果53-60
• 5 结果分析60-62
• 6 结论62-63
• 第四章 有关物质定性分析63-71
• 1 杂质的分离63-64
• 2 杂质的制备64-66
• 3 杂质B的结构确认66-69
• 4 初步推测杂质B化学结构69-70
• 5 结论70-71
• 第五章 样品稳定性的初步考察71-76
• 1 实验材料71
• 2 稳定性考察指标71
• 3 稳定性考察方法71-72
• 4 稳定性考察结果72-75
• 5 结果分析75
• 6 结论75-76
• 第六章 样品灭菌条件的考察76-80
• 1 实验材料77
• 2 F0值比较77
• 3 不同灭菌条件对有关物质的影响77-78
• 4 杂质增加原因的考察78-79
• 5 结果分析79
• 6 结论79-80
• 第七章 稳定剂依地酸二钠含量测定的研究80-88
• 1 实验材料80
• 2 色谱条件80
• 3 方法学考察80-83
• 4 测定方法与结果83-85
• 5 结果分析85-87
• 6 结论87-88
• 第八章 残留溶剂的检测88-98
• 1 实验材料88
• 2 色谱条件与系统适用性实验88
• 3 方法学考察88-89
• 4 测定方法与结果89-97
• 5 结果分析97
• 6 结论97-98
• 第九章 生物安全性研究98-113
• 一 过敏试验98-102
• （一）被动皮肤过敏试验（PCA）98-101
• 1 实验材料98
• 2 方法与结果98-100
• 3 讨论100-101
• （二）主动全身过敏试验101-102
• 1 实验材料101
• 2 方法与结果101-102
• 3 讨论102
• 二 肌肉刺激试验102-103
• 1 实验材料102
• 2 方法与结果102-103
• 3 结论103
• 三 细胞毒性试验103-108
• 1 实验材料103-104
• 2 方法104-105
• 3 结果105-108
• 4 讨论108
• 四 细胞内毒素试验108-113
• 1 实验材料108-109
• 2 实验方法与结果109-111
• 3 结论111-113
• 第十章 快检方法拉曼光谱的研究113-117
• 1 实验材料113
• 2 标准图谱的建立113
• 3 样品光谱测定113-115
• 4 光谱解析115-116
• 5 结论116-117
• 全文总结117-119
• 参考文献119-121
• 综述121-130
• 参考文献126-130
• 个人简历130
• 攻读硕士学位期间发表的文章130-131
• 致谢131

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：1104100