2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制
本文关键词:2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制
【摘要】:目的探讨挛缩抑制剂2,3-丁二酮单肟(2,3-butanedione monoxime,BDM)改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机制。方法 32只SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff灌流,记录左室内压(left ventricular pressure,LVP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),并计算左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)评价心功能;测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量反映心肌损伤;2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死面积的变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot法检测cleaved caspase-3和细胞色素c(cytochrome c)蛋白的表达。结果与正常对照组相比,BDM(20 mmol/L)对照组大鼠心脏左室功能、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达,无显著性变化(P0.05);钙反常组LVEDP显著抬升,LVDP为0,冠脉流出液中LDH含量明显增多(P0.01),cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加(P0.01),心脏组织几乎全部死亡(P0.01);BDM(20 mmol/L)干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小(P0.01),LVEDP降低、LVDP部分恢复(P0.01),LDH释放减少(P0.01),cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低(P0.01)。结论 BDM明显抑制急性钙超载引起的挛缩和细胞凋亡,改善心功能,减轻大鼠离体心脏钙超载损伤,是一种潜在的缺血再灌注心肌保护药物。
【作者单位】: 西安医学院基础部基础医学研究所;第四军医大学基础部生理教研室;
【关键词】: 挛缩 钙超载 -丁二酮单肟 凋亡 心肌损伤
【基金】:国家自然科学基金(31371181) 陕西省教育厅科研计划项目(15JK1617) 西安医学院博士基金(2011DOC02);西安医学院学科建设经费~~
【分类号】:R965
【正文快照】: 心脏停搏后复灌可能导致的心肌损伤是目前临床心脏外科体外循环、冠脉血管成形术以及心脏移植手术 中不可避免的问题,引起的心肌缺血再灌注损伤,造成心肌收缩力下降,心脏机械功能受损[1]。如何改善再灌注后心脏功能成为该领域的研究热点之一。以往的研究结果证实,钙超载是导
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