磷酸钙表面修饰的载药纳米粒的制备与表征

发布时间：2017-10-30 17:14

  本文关键词：磷酸钙表面修饰的载药纳米粒的制备与表征

  更多相关文章： 纳米药物载体 磷酸钙 核-壳结构 复合载药纳米粒

【摘要】：自组装的纳米载体作为药物传递载体不仅可以克服药物低吸收度的缺点,而且还具有控制药物释放,延长药物作用时间,促进药物吸收等优点。更重要的是无论是亲水性药物或亲脂性药物都可以包裹或者结合在纳米材料上,传递到体内或者体外的目标位置,所以纳米药物载体一直是近年来的研究热点。本文利用课题组合成的新型表面活性剂Pa-Brij78制备了两种核-壳结构的纳米药物载体。对聚氧乙烯硬脂酸酯(Brg78)进行帕米膦酸(Pa)修饰制备了新型表面活性剂Pa-Brij78,以此为表面活性剂,乳化蜡(E-wax)为油相,姜黄素(Curcumin, Cur)为模型药物,采用微乳液法构建了表面带负电的纳米粒Pa-Brg78/E-wax,粒径约120nm,根据静电作用在该纳米粒表面修饰磷酸钙(CaP)层形成CaP/Pa-Brij78/E-wax,粒径约160nm。通过扫描电镜对Pa-Brij78/E-wax和CaP/Pa-Brij78/E-wax的形貌进行了表征,发现E-wax纳米粒呈球形,表面光滑,而经磷酸钙修饰后,纳米粒表面变粗糙。本实验中成功构建了核-壳结构的载药纳米粒CaP/Pa-Brij78/E-wax(Cur),但该纳米粒稳定性较差,E-wax纳米粒中一般只能装载亲脂性药物,在应用上有一定局限性。Pa-Brij78作为表面活性剂,聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly (lactic acid-co-glycolic acid)/poly (lactide-co-glycolide) (PLGA))为油相,采用水包油包水的微乳液法制备载卵清蛋白(ovalbumin, OVA)的表面带有磷酸根的PLGA纳米粒,再用共沉淀法在其表面修饰一层磷酸钙,并装载核酸CpG或poly Ⅰ:C,形成一种核-壳结构的复合载药纳米粒CpG/CaP/Pa-Brij78/PLGA(OVA)和poly Ⅰ：C/CaP/Pa-Brij78/PLGA(OVA)。通过动态光散射粒度仪、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X寸线衍射(XRD)对纳米粒进行表征,并测定了OVA、CpG、 poly I:C的载药量、包封率。结果表明以Pa-Brij78为表面活性剂制备的PLGA(OVA)纳米粒确实能被磷酸钙修饰,磷酸钙层约几十纳米,纳米粒表面变粗糙,XRD测得该磷酸钙层的主要存在形式为Ca3(PO4)2。OVA平均载药量为5%,包封率大于80%;CpG平均载药量为0.47%,平均包封率为89.9%; polyI:C的平均装载量为2%,平均包封率为95.2%。综上所述,本实验成功制备了多种纳米粒,它们均具有良好的理化性质,粒径较小,在水溶液中单一分散,在4℃下可以保存一段时间,稳定性较好。本文所介绍的复合载药纳米粒的制备方法为合成新型多功能纳米材料提供了新的思路。
【关键词】：纳米药物载体 磷酸钙 核-壳结构 复合载药纳米粒
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-13
• 第1章 绪论13-30
• 1.1 纳米药物载体13-19
• 1.1.1 胶束13-15
• 1.1.2 纳米粒15-17
• 1.1.3 囊泡17-19
• 1.2 PLGA纳米粒19-23
• 1.2.1 PLGA简介19
• 1.2.2 PLGA纳米粒的制备方法19-22
• 1.2.3 PLGA纳米粒作为药物载体的应用22-23
• 1.3 磷酸钙23-28
• 1.3.1 磷酸钙简介23-24
• 1.3.2 磷酸钙纳米粒在生物医学领域的应用24-28
• 1.4 课题的研究内容及创新点28-30
• 1.4.1 课题的研究内容和意义28
• 1.4.2 创新点28-30
• 第2章 E-wax-磷酸钙纳米粒的制备30-37
• 2.1 实验部分30-33
• 2.1.1 实验仪器与材料30
• 2.1.2 Pa-Brij78的制备30-31
• 2.1.3 E-wax纳米粒的制备31
• 2.1.4 载姜黄素E-wax纳米粒的制备31-32
• 2.1.5 E-wax纳米粒的磷酸钙修饰32
• 2.1.6 纳米粒的表征32-33
• 2.1.7 载姜黄素纳米粒的载药量和包封率测定33
• 2.1.8 纳米粒的稳定性33
• 2.2 结果与讨论33-36
• 2.2.1 纳米粒的粒径、外貌表征33-35
• 2.2.2 载药量和包封率35
• 2.2.3 纳米粒的稳定性35-36
• 2.3 本章小结36-37
• 第3章 PLGA-磷酸钙复合载药纳米粒的制备37-52
• 3.1 实验部分37-42
• 3.1.1 实验仪器与材料37-38
• 3.1.2 PLGA纳米粒的制备38
• 3.1.3 PLGA载OVA纳米粒的制备38-39
• 3.1.4 纳米粒的磷酸钙修饰39
• 3.1.5 纳米粒表面装载CpG或poly I:C39-40
• 3.1.6 最佳Ca~(2+)浓度的确定40
• 3.1.7 纳米粒的表征40-41
• 3.1.8 药物载药量和包封率的测定41-42
• 3.2 结果与讨论42-51
• 3.2.1 PLGA纳米粒粒径、PDI、Zeta电位的表征42-43
• 3.2.2 纳米粒的磷酸钙修饰结果43-49
• 3.2.3 载药量、包封率结果49-50
• 3.2.4 纳米粒的稳定性50-51
• 3.3 本章小结51-52
• 结论52-54
• 致谢54-55
• 参考文献55-62
• 攻读硕士期间发表的论文及科研成果62

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