抗生素与人血清蛋白相互作用的研究

发布时间：2017-11-02 09:24

  本文关键词：抗生素与人血清蛋白相互作用的研究

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【摘要】：抗生素(Antibiotics)对于各类细菌、真菌、病毒和支原体等感染有不同程度的预防和治疗作用,在临床医学上有广泛的应用。人血清白蛋白(Human Serum Albumin, HSA)是人体血液循环系统中含量最丰富的运载蛋白,能同多种内源及外源性物质相结合,起着储存和转运的作用。抗生素进入人体后与HSA相结合,其结合强度与结合状态直接影响抗生素在体内的停留时间和抗生素在血液中的峰值浓度。研究抗生素与HSA的相互作用,有利于揭示抗生素在人体中的存在状态,包括运输、储存、分布以及代谢情况等,对于阐明抗生素的药理作用、药代动力学特征以及指导合理用药和新药的开发等方面有非常重要的意义。本文中,应用荧光光谱、紫外-可见吸收光谱、傅里叶变换红外光谱、圆二色谱、分子对接模拟技术以及核磁共振技术来研究喹诺酮类(左氧氟沙星,LVFX)、硝基咪唑类(硝酸咪康唑,MIN)、四环素类(米诺环素,MNC)、磺胺类(磺胺嘧啶,SDZ)和β-内酰胺类(头孢唑林,和头孢曲松)五类六种抗生素与HSA的相互作用,确定抗生素对HSA内源荧光的猝灭用和猝灭类型。按照Stern-Volmer改进方程、作用力类型、热力学公式和Forster非辐射能量转移理论获取抗生素与HSA相互作用的结合常数、结合位点数和结合距离等信息。利用荧光光谱中的同步荧光光谱法和三维荧光光谱法研究抗生素对HSA二级结构的影响,并采用傅里叶变换红外光谱法以及圆二色谱法定量分析HSA二级结构的变化。引进荧光探针的取代实验判定抗生素在HSA上的具体结合位点,同时采用分子对接模拟技术,在分子程度上揭示抗生素与HSA的相互作用信息,建立相应的分子模型。采用核磁共振技术测定左氧氟沙星和米诺环素与HSA作用前后的1H NMR谱,在原子水平上初步探究抗生素与HSA的相互作用。
【关键词】：抗生素 人血清白蛋白 多光谱法 分子对接技术 核磁共振氢谱
【学位授予单位】：中央民族大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 摘要3-5
• 英文摘要5-9
• 第一章 前言9-28
• 1.1 抗生素的概述9-10
• 1.1.1 抗生素的概念9
• 1.1.2 抗生素的分类9-10
• 1.2 人血清白蛋白的概述10-13
• 1.2.1 HSA的结构11-12
• 1.2.2 维持蛋白质空间结构的因素12-13
• 1.3 抗生素与人血清白蛋白相互作用的机理研究13-25
• 1.3.1 抗生素与人血清白蛋白相互作用的研究现状13-22
• 1.3.2 抗生素与人血清白蛋白相互作用特征参数22-25
• 1.4 研究目的意义及研究内容和创新点25-28
• 1.4.1 研究目的意义25-26
• 1.4.2 研究内容26
• 1.4.3 研究创新点26-28
• 第二章 实验部分28-31
• 2.1 实验仪器与试剂28-29
• 2.1.1 实验仪器28
• 2.1.2 实验试剂28-29
• 2.2 实验方法29-31
• 2.2.1 紫外-可见吸收光谱29
• 2.2.2 荧光光谱29
• 2.2.3 红外光谱29
• 2.2.4 圆二色谱29-30
• 2.2.5 分子对接模拟技术30
• 2.2.6 核磁共振(氢谱)30-31
• 第三章 抗生素与人血清白蛋白的相互作用31-68
• 3.1 左氧氟沙星与人血清白蛋白的相互作用31-40
• 3.1.1 引言31
• 3.1.2 结果与讨论31-39
• 3.1.3 结论39-40
• 3.2 硝酸咪康唑与人血清白蛋白的相互作用40-46
• 3.2.1 引言40
• 3.2.2 结果与讨论40-45
• 3.2.3 结论45-46
• 3.3 米诺环素与人血清白蛋白的相互作用46-52
• 3.3.1 引言46
• 3.3.2 结果与讨论46-51
• 3.3.3 结论51-52
• 3.4 磺胺嘧啶与人血清白蛋白的相互作用52-58
• 3.4.1 引言52
• 3.4.2 结果与讨论52-57
• 3.4.3 结论57-58
• 3.5 头孢唑林与人血清白蛋白的相互作用58-63
• 3.5.1 引言58
• 3.5.2 结果与讨论58-61
• 3.5.3 结论61-63
• 3.6 头孢曲松与人血清白蛋白的相互作用63-68
• 3.6.1 引言63
• 3.6.2 结果与讨论63-67
• 3.6.3 结论67-68
• 第四章 全文总结与存在问题68-70
• 4.1 总结68
• 4.2 存在问题68-70
• 参考文献70-79
• 致谢79-80
• 攻读学位期间科研成果80

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 陈泽忠;冯锋;杨文娟;梁文娟;李仁军;王诚;;左氧氟沙星与牛血清白蛋白相互作用的液滴荧光法研究[J];光谱学与光谱分析;2008年07期

2 梁晶;冯素玲;;光谱法和分子对接法研究盐酸氨溴索与人血清白蛋白的相互作用[J];光谱学与光谱分析;2011年04期

3 李悦;谷雨;何佳;何华;周yN;Chuong,Pham-Huyc;;光谱法与分子模拟技术研究杨梅素与牛血清白蛋白的相互作用[J];化学学报;2012年02期

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本文编号：1130974