头孢丙烯国产口服制剂质量评价与生物等效性初步预测的研究

发布时间：2017-11-06 03:07

  本文关键词：头孢丙烯国产口服制剂质量评价与生物等效性初步预测的研究

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【摘要】：目的:评价头孢丙烯国产口服制剂质量并初步预测生物等效性。方法:采用HPLC法分析原料及制剂的杂质谱变化,采用光纤探头与流通池法结合,模拟胃肠环境下,研究头孢丙烯片、分散片和胶囊的溶出曲线及溶出行为差异。HPLC法:采用Alltima-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,3.5μm),柱温25℃,流速1.0 mL·min~(-1);有关物质测定时以0.23%磷酸二氢铵溶液—甲醇的为流动相,梯度洗脱,检测波长为225 nm;溶出曲线实验时,以磷酸二氢铵溶液(称取磷酸二氢铵20.7 g.加水1 800 mL使溶解,用磷酸调节pH至4.4)-乙腈(90∶10)为流动相,检测波长为280 nm。光纤溶出法:分别以水、介质1、介质2为溶出介质,溶出体积900 m ,采用转篮法,转速为100 r·min~(-1),分别在4、8、10、30 min时取样。流通池法:以水、介质1、介质2为溶出介质,温度37.0℃,流速4 mL·min~(-1),分别在3、6、10、15、30 min时取样。结果:国产头孢丙烯制剂中主要杂质为头孢羟氨苄,属工艺杂质;各剂型中头孢羟氨苄与总杂质控制较好,分别约含0.3%和0.4%左右;与专利药相比,无明显差异;国产头孢丙烯片具有与专利药相同的体外溶出行为;分散片和胶囊的体外溶出行为与片剂相似,无明显差异,表现为快速释放。结论:头孢丙烯国产口服制剂质量较好,工艺较稳定;国产头孢丙烯片与专利药相比,药品质量无差异,体外溶出实验初步预测二者生物等效;而分散片和胶囊的快速溶出,对保证头孢丙烯的临床抗菌效果是有利因素。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院;中国兽医药品监察所;滁州市食品药品检验中心;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No:2015ZX09303001001)
【分类号】：R917;O657.72
【正文快照】： 头孢丙烯属第2代头孢菌素,由于具有较长的半衰期和较高的生物利用度等药效和药动学特点[1],使其主要以口服剂型为主。目前国产仿制头孢菌素口服制剂除国外药典收载的片剂、干混悬剂外[2],还包括分散片、咀嚼片、胶囊和颗粒剂[3],供临床使用。面对众多国产仿制剂型,如何快速、

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：1147051