低氧与常氧状态下罗红霉素在大鼠体内的药代动力学比较

发布时间：2017-11-06 23:05

  本文关键词：低氧与常氧状态下罗红霉素在大鼠体内的药代动力学比较

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【摘要】：目的研究比较在低氧和常氧条件下,常用抗生素罗红霉素在大鼠体内的药代动力学特征。方法建立快速高效的超高效液相质谱联用法,测定大鼠血浆中罗红霉素的浓度。SD大鼠灌胃给予罗红霉素(10 mg·kg~(-1)),测定不同时间点的大鼠血浆药物浓度,分别计算低氧与常氧大鼠的主要药代动力学参数,并进行统计分析。结果在1~1 000μg·L~(-1)浓度间,罗红霉素在血浆中有良好的线性关系,定量下限为1μg·L~(-1)。罗红霉素在常氧和低氧大鼠体内主要药动学参数分别为:AUC_(0-t)7 576μg·h·L~(-1)和3 761μg·h·L~(-1);MRT_(0-t)5.6 h和7.7 h;T_(1/2)3.4 h和3.9 h;t_(max)3.1h和3.4 h;C_(max)1 116μg·L~(-1)和372μg·L~(-1);CL 1.5和3.0 L·h~(-1)·kg~(-2)。与常氧大鼠药动学参数比较,低氧状态下罗红霉素在大鼠体内的药动学参数C_(max)和AUC均有明显降低。结论低氧条件下,罗红霉素在大鼠体内的体内暴露量明显降低,结果为罗红霉素在低氧状态下的给药方案优化和调整提供了重要的实验依据。
【作者单位】： 首都医科大学基础医学院药理学系;中国航天科工集团七三一医院药剂科;生物医学检测技术与仪器北京实验室;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(No 81173121,81573683)
【分类号】：R965
【正文快照】： 低氧(hypoxia)是影响生命活动和疾病发展的重要因素之一,在低氧环境下,机体组织器官的代谢功能会发生异常变化[1-2],结果会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学过程,进而影响药物的疗效和毒性[3-4]。因此,随着药代动力学研究的深入和临床个体化给药的需求,尤

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本文编号：1149757