常山碱盐急性毒性及其与青蒿素类药物联合用药增效减毒作用

发布时间：2017-11-07 02:34

  本文关键词：常山碱盐急性毒性及其与青蒿素类药物联合用药增效减毒作用

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【摘要】：目的探索常山碱盐(DAS)和青蒿素类药物联合用药以达到增效减毒的可能性。方法用小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠的腹泻率、死亡率、半数致死剂量(LD_(50))、LD_(90)、半数腹泻剂量(DD_(50))和DD_(90),明确DAS安全剂量;采用ip接种疟原虫制备的鼠疟感染小鼠模型进行体内抗疟实验(ig给药,每天1次,连续4 d),比较单用DAS或青蒿素类药物、以及DAS联合青蒿素、双氢青蒿素(Dih)、蒿甲醚、青蒿琥酯时的抗疟效价。动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色法染色,显微镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴以及复燃情况,计算转阴率和抗复燃率,并计算半数有效剂量(ED_(50))和ED_(90)等。结果在急性毒性实验中,DAS的安全剂量为0.5 mg·kg~(-1)。鼠疟的体内抗疟实验中,单用DAS 0.25和0.5 mg·kg~(-1)对疟疾小鼠疟原虫的转阴和抗复燃作用较差。与单用DAS 0.5 mg·kg~(-1)或单用青蒿素、Dih、蒿甲醚和青蒿琥酯相比较,DAS与青蒿素(274,392和560 mg·kg~(-1))、Dih(52,80和123 mg·kg~(-1))、蒿甲醚(10,20,40和80 mg·kg~(-1))和青蒿琥酯(32.5,65.0和130.0 mg·kg~(-1))联合应用时疟疾小鼠疟原虫的转阴率和抗复燃率均明显提高(P0.05,P0.01)。DAS 0.5 mg·kg~(-1)和上述青蒿素类药物联用,与青蒿素类药物单用比较,效价分别提高了0.8,0.2,1.0和0.6倍,同时联合用药组(包括达到与单用DAS同样疗效的联用剂量组)均未发现小鼠腹泻或死亡。结论 DAS安全窗较窄,通过与青蒿素及其衍生物联合用药,可达到增效减毒抗疟的目的。
【作者单位】： 中国中医科学院中药研究所;
【基金】：国家科技重大专项(2014ZX09304-307);国家科技重大专项(2015ZX09501004)~~
【分类号】：R965
【正文快照】： 疟疾是热带、亚热带主要的寄生虫传染病之一,是发展中国家严重的卫生问题和阻碍社会经济发展进步的关键社会问题[1]。全世界每年疟疾的发病人数为1亿~3亿,每年约80万人口死于疟疾[2]。在世界各地大多数疟疾流行地区,多重耐药虫株的不断出现极大地阻碍了目前抗疟药对疟疾的预防

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1 王燕;青蒿素类药物通过hPXR和hCAR对CYP3A4和CYP2B6转录调节作用的体外研究[D];山西医科大学;2013年

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本文编号：1150484