酶促构建葡萄糖修饰脑靶向载紫杉醇脂质体制备处方及其工艺优化

发布时间：2017-11-08 22:27

  本文关键词：酶促构建葡萄糖修饰脑靶向载紫杉醇脂质体制备处方及其工艺优化

  更多相关文章： 胆固醇衍生物 脂质体 葡萄糖转运蛋白 酶促 脑靶向 非水相 薄膜分散法 紫杉醇 生物酶催化法

【摘要】：目的在非水相中利用酶法合成脑靶向脂质材料胆固醇-癸二酸-葡萄糖酯[(5-cholesten-3β-yl)(D-glucopyranose-6)sebacate,CHS-SE-GLU],并对其修饰的载紫杉醇脂质体制备处方及其工艺进行优化。方法以D-葡萄糖和前期合成的胆固醇-癸二酸单烯酯(CHS-SE)为原料,在丙酮中用利用脂肪酶Novozym 435催化合成CHS-SE-GLU,利用MS、NMR对产物进行结构表征,采用薄膜分散法制备CHS-SE-GLU修饰的脑靶向载紫杉醇脂质体(GLU-PTX-LP),并通过单因素考察对其制备处方及工艺进行优化。结果合成的CHS-SE-GLU经MS、NMR鉴定为目标产物,对其修饰的GLU-PTX-LP最佳制备处方工艺为采用氢化大豆磷脂(HSPC)作为膜材,HSPC与紫杉醇(PTX)比例为0.1∶1,胆固醇(CHS)与HSPC比例为0.5∶1,二硬脂酰磷脂酰甘油钠(DSPG-Na)用量为2.5%,水化时间为0.5 h,水化温度为50℃。采用上述工艺处方制备3批样品,测定包封率分别为(93.62±1.34)%、(93.75±1.77)%、(92.04±1.50)%,平均粒径分别为(89.56±1.35)、(92.05±3.42)、(104.91±3.71)nm,Zeta电位分别为(.25.21±0.27)、(.26.43±0.44)、(.25.17±0.65)mV。结论采用生物酶催化法合成脑靶向脂质材料,工艺简单,产率高,绿色环保;用其修饰的GLU-PTX-LP包封率、粒径及稳定性均符合要求,应用前景良好。
【作者单位】： 嘉应学院医学院;
【基金】：广东省自然科学基金项目(2016A030310365) 广东省医学科研基金项目(A2015629) 广东省省级科技计划项目(2014A020221061) 梅州市科技研究与开发资金计划项目(201412) 嘉应学院自然科学项目(2015KJY10)
【分类号】：R943
【正文快照】： 脑胶质瘤是颅内常见的发生于神经外胚层的恶性肿瘤,来源于星形胶质细胞或少突胶质细胞,占颅内肿瘤的35.26%~60.9%[1-2]。但是由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,普通的化疗方式很难使药物进入肿瘤组织从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。目前跨BBB的脑靶向策略中,转运体

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 韩光呈;;脂质体制备方法的研究进展[J];黑龙江中医药;2007年01期

2 王琳;;脂质体制备方法的研究进展[J];西北药学杂志;2010年05期

3 薛红;;中药脂质体制备的研究进展[J];中国医药指南;2011年30期

4 赵海霞,郭兴奎,孔德亮,田景振;脂质体制备技术[J];山东中医杂志;2000年07期

5 王亮;顾宜;费燕;;人参皂苷Rg_1脂质体制备工艺的优化[J];中国中药杂志;2006年23期

6 张跃珍;林军;;天然药物脂质体制备研究进展[J];中国药房;2007年21期

7 代现平;张光辉;;正交试验优选齐墩果酸脂质体制备工艺[J];中国生化药物杂志;2011年01期

8 刘晓谦;王锦玉;仝燕;王智民;;脂质体制备技术及其研究进展[J];中国药学杂志;2011年14期

9 陈妍;王振远;郭秀侠;田洪斌;邓英杰;;两种脂质体制备方法对碱性成纤维细胞生长因子活性的影响[J];中国生物制品学杂志;2007年01期

10 张祺照;;脂质体制备方法研究概况[J];亚太传统医药;2013年12期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 王梅;高晓黎;;新型前体脂质体制备方法的适用性考察[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年

2 裘丹;张敏;朱银燕;安学勤;;两种盐酸小檗碱脂质体制备方法的比较[A];中国化学会第十一届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2007年

3 陈永顺;徐春丽;王源;陈颖;束家有;;F68修饰利福喷丁脂质体制备、性质及肺部给药[A];湖北省药学会第十一届会员代表大会暨2007年学术年会论文汇编[C];2007年

4 黄红兵;刘韬;徐月红;;多西紫杉醇脂质体制备工艺及处方优化研究[A];广东省药学会2007学术年会论文集[C];2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前6条

1 刘永坤;γ-氨基丁酸和头孢曲松钠脂质体制备技术的研究[D];东北农业大学;2010年

2 孙转;蛋白纳米脂质体制备过程中的活性保护研究[D];天津大学;2010年

3 向蓉;新型鬼臼毒素衍生物处方前及脂质体制备的研究[D];兰州大学;2007年

4 姚亚红;黄芩素的提取分离、活性及其脂质体制备研究[D];山西大学;2006年

5 汤志勇;蜂胶的超临界萃取及萃取物脂质体制备[D];江南大学;2006年

6 滕跃;重组人酸性成纤维细胞生长因子脂质体制备及评价[D];吉林农业大学;2011年

，

本文编号：1159140