一氧化氮前体药JS-K安全性的初步观察

发布时间：2017-11-14 23:22

  本文关键词：一氧化氮前体药JS-K安全性的初步观察

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【摘要】：目的一氧化氮前体药,JS-K体内外均具有良好的抗肿瘤效应,但其毒性研究却鲜有报道。本文初步观察了小鼠长期口服和短期皮下注射JS-K的毒性,旨在为JS-K的后续研究提供毒性方面的实验依据。方法雄性昆明小鼠40只,随机分为溶酶(等容量羧甲基纤维素钠,CMC)对照组、JS-K低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)和高剂量(10 mg/kg)组。连续口服给药3个月,观察小鼠的生长状况、体重,计算肝肾脏器指数,检测肝肾功能及肝肾组织病理学。另10只小鼠随机分为生理盐水对照组和JS-K 5 mg/kg组,每天皮下注射给药,连续5 d,检测小鼠骨髓和外周血造血干细胞的比率。结果 JS-K口服或皮下注射给药与对照组小鼠比较,给药和对照组动物在试验期间均生长状态良好、体重增加;肝和肾脏指数及肝肾功能与对照组之间无明显差异(P0.05),均在正常范围;HE染色没有发现JS-K产生明显肝肾毒性;小鼠骨髓造血干细胞中阳性细胞的比率,对照组2.19%,JS-K组1.98%;外周血造血干细胞中阳性细胞比率,对照组为0.110 6%,JS-K组0.128 3%,两组间无明显差异(P0.05)。结论小鼠连续口服JS-K 3个月(最高剂量10mg/kg)没有发现对肝肾产生明显的毒性,对小鼠的生长未见明显影响;小鼠连续皮下注射JS-K(5 mg/kg)5 d,对骨髓造血功能没有明显的影响。
【作者单位】： 遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室;遵义医学院贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室;遵义医学院医学与生物学研究中心;遵义医学院微生物学教研室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(NO:81360261) 贵州省教育厅资助项目(NO:黔教合KY字[2015]331) 贵州省科学技术基金资助项目(NO:黔科合J字LKZ[2013]08)
【分类号】：R965
【正文快照】： 一氧化氮(nitric oxide,NO),是一种气体小分子物质,广泛参与机体的各种生理病理过程,如舒张血管、抑制血小板聚集、抗菌和抗肿瘤等[1]。由于NO的半衰期(3~5 s)很短,故对其前体药的研究越来越多,其中偶氮摀二醇盐类NO前体药具有半衰期长(约20 h),明显提高放疗疗效和诱导肿瘤细，

本文编号：1187436