β-环糊精整体柱的制备及其对手性药物拆分的应用研究

发布时间：2017-11-20 20:09

  本文关键词：β-环糊精整体柱的制备及其对手性药物拆分的应用研究

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【摘要】：对映体药物具有极为相似的物理化学性质,但其药理毒理作用却存在巨大的差异。因此,如何获得光学纯的对映体药物一直都是现代医药学研究的重要内容。基于各种手性配体的手性固定相色谱拆分法是目前获得光学纯对映体的重要手段之一。其中,环糊精及其衍生物由于具有独特的化学结构以及良好的手性识别作用,成为了目前手性固定相研究中发展最快、应用最广、关注最多的手性配体之一。近年来,由于兼具通透性好、传质速率快、易于制备等优点,固定化β-环糊精(β-CD)色谱整体柱成为了手性分离分析领域中的研究和应用热点。围绕影响柱色谱性能的四种因素,本文针对性地设计并制备出一系列的β-CD有机聚合物毛细管整体柱,并对各种理化性质以及色谱拆分能力进行系统的考察,进而获得制备β-CD有机聚合物整体柱的最佳条件,同时也为制备其他手性有机聚合物整体柱提供了重要的参考和科学依据。论文的主要内容如下:第一章,系统地介绍了本论文的研究背景,包括手性药物、环糊精的结构特点和手性分离机理、整体柱的概念等;同时对近年来β-CD整体色谱柱的研究进展进行了全面综述。在此基础上,提出了本论文的研究思路和创新之处。第二章,研究间隔臂长度对环糊精整体柱手性选择能力的影响。本章分别以具有不同长度的胺基链的氨基β-环糊精,包括单-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精(NH2-β-CD),单-6-乙二胺-6-脱氧-β-环糊精(EDA-β-CD)和单-6-己二胺-6-脱氧-β-环糊精(HDA-β-CD),以及甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)为功能性单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,二甲基亚砜(DMSO)和甲醇(Me OH)为生孔剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,采用简便、高效的“一锅法”制备了三款具有不同间隔臂长度的氨基β-CD有机聚合物整体柱:poly(GMA-NH2-β-CD-co-EDMA),poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA)和poly(GMA-HDA-β-CD-co-EDMA)。通过系统比较各整体柱的理化性质以及对14种酸性药物的手性拆分效果,考察间隔臂长度对整体柱手性分离能力的影响。研究结果表明:间隔臂长度对手性拆分能力具有明显的影响,随着间隔臂长度的增加,环糊精整体柱的手性拆分能力随之下降。第三章,研究交联剂对环糊精整体柱手性拆分能力的影响。本章采用NH2-β-CD为功能性单体,分别以EDMA、N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和1,4-二丙烯酰基哌嗪(PDA)作为交联剂,通过一锅法制备得到三款键合NH2-β-CD的有机聚合物整体柱:poly(GMA-NH2-β-CD-co-EDMA),poly(GMA-NH2-β-CD-co-MBA)和poly(GMA-NH2-β-CD-co-PDA)整体柱;通过对这三款整体柱的理化性质和手性分离能力进行系统的比对研究,探讨交联剂对环糊精整体柱性能的影响。研究结果表明,交联剂的极性和结构能影响环糊精整体柱的理化性质和手性选择性。对于环糊精整体柱来说,选择极性较强的交联剂能明显提高其对酸性药物的手性拆分能力。第四章,研究引发剂对环糊精整体柱手性分离能力的影响。本章采用水溶性引发剂2,2’-偶氮二异丁腈脒二盐酸盐(AIBA)作替代常用的脂溶性引发剂AIBN,并以NH2-β-CD和GMA为功能性单体,MBA为交联剂,制备得到poly(GMA-NH2-β-CD-co-MBA)整体柱,对其理化性质及手性分离能力进行表征;并与前文报道的以AIBN作为引发剂制备得到的poly(GMA-NH2-β-CD-co-MBA)整体柱进行系统的对比。结果发现,脂溶性引发剂AIBN比较适合β-CD有机聚合物整体柱的制备。第五章,研究制备方法对环糊精整体柱手性分离能力的影响。采用“两步法”制备得到了poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA)整体柱,即第一步先制备得到poly(GMA-co-EDMA)整体基质柱,第二步通过氨基和GMA之间的开环反应,将EDA-β-CD键合至基质整体柱上;对整体柱的理化性质进行表征,考察其对不同手性药物的分离能力,同时与前文报道的通过一锅法制备得到的poly(GMA-EDA-β-CD-co-EDMA)整体柱进行对比。研究结果表明,通过两步法制备得到的整体柱,其柱效和手性分离效果均不如通过一锅法制备得到的整体柱。第六章,对全文进行总结,并在此基础上对环糊精整体柱的后续研究工作进行了展望。
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943

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本文编号：1208347