同时测定人血清中抗心绞痛药物美托洛尔、地尔硫卓和单硝酸异山梨酯的方法研究

发布时间：2017-11-21 12:34

  本文关键词：同时测定人血清中抗心绞痛药物美托洛尔、地尔硫卓和单硝酸异山梨酯的方法研究

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【摘要】：血药浓度的测定是临床药代动力学研究和血药浓度监测所必须的。由于血清样品成分复杂、前处理比较繁琐、样品中药物的实际浓度比较低等问题,对其分析有一定的难度,然而血清样品中的药物浓度又是考察药物在体内的变化过程,建立个体治疗方案中的关键。因此,木学位论文分别建立了液相色谱、气相色谱和毛细管电泳同时分离测定人血清中单硝酸异山梨酯、酒石酸美托洛尔和盐酸地尔硫卓的含量的新方法。对所建立的方法进行了方法学验证,并利用建立的新方法测定了人血清中这三种抗心绞痛药物的含量。主要的研究工作如下：1)建立了亲水胶束高效液相色谱法同时分离测定人血清中酒石酸美托洛尔、单硝酸异山梨酯和盐酸地尔硫卓含量的新方法。通过单一轮换法研究流动相中表面活性剂的浓度、有机溶剂的种类及在流动相中的体积比、pH值和柱温等因素对这三种抗心绞痛药物色谱行为的影响。2)以胶束液相色为基础提出了一种新的色谱分离模式——亲水胶束液相色谱,以克服胶束液相色谱测定这三种抗心绞痛药物时灵敏度低的缺点。根据色谱条件优化获得的实验结果,探讨胶束高效液相色谱和亲水胶束液相色谱分离这些待测物可能的分离机理,建立分离模型。比较这两种分离方法,发现主要的差异主要是两种色谱模式下固定相表面的修饰不同,根据实验结果,从理论上阐述了亲水胶束液相色谱比胶束液相色谱具有更高的灵敏度。3)建立毛细管区带电泳结合场放大-电迁移在线富集进样技术同时分离测定人血清中酒石酸美托洛尔和盐酸地尔硫卓含量的新方法。通过单一轮换法考察背景电解质的种类、背景电解质中缓冲盐的浓度、pH值和电压；样品溶剂中磷酸的浓度、有机溶剂的种类以及体积比；场放大-电迁移在线富集进样中水柱长度、电迁移进样的电压以及时间等对待测物色谱行为的影响。探讨了可能的分离机理,建立了分离模型。对建立的方法进行验证,且用其测定了人血清中这三种药物的含量。同时对血清样品在分析时需要样品的前处理问题进行了探讨。4)建立了毛细管气相色谱方法同时分离测定人血清中酒石酸美托洛尔和盐酸地尔硫卓的新方法,优化了血清样品前处理过程以及待测物衍生化的方法。通过单一轮换法系统研究了柱温箱升温程序、前进样口温度、前检测器温度、进样体积及分流比、样品衍生化时间等对待测物色谱行为的影响。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R969

【参考文献】

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本文编号：1210967