海洋天然产物灰绿霉素A全合成研究

发布时间：2017-11-21 13:18

  本文关键词：海洋天然产物灰绿霉素A全合成研究

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【摘要】：恶性肿瘤作为全球最大的公共卫生问题之一,其发病率和致死率在所有疾病中位列第二,仅次于心脑血管疾病,严重危害人类健康和生命。蒽醌类化合物是一类自然界中广泛存在的重要次生代谢产物,对人体肺癌、肝癌、淋巴癌等具有良好的抗肿瘤活性。但随着用药时间的增长,天然蒽醌类药物的毒副作用和肿瘤细胞的抗药性逐步显现出来,尤其在心脏方面毒副作用更为明显,这严重制约了对肿瘤患者的治疗。因此,寻求一种高效、低毒蒽醌抗肿瘤药物显得尤为重要。海洋特殊的生存环境使得海洋生物的次生代谢产物具有更明显的化学多样性、新颖性和特殊性。为寻求新药和解决陆生资源危机,人们提出了“向海洋要药物”的概念。灰绿霉素A(Aspergiolide A,Asp A)是由中国海洋大学顾谦群课题组从福建沿海地区红树林根部的海泥中分离发现的新型蒽醌类化合物,具有良好的抗肿瘤活性。灰绿霉素A是一种具有新颖萘并[1,2,3-de]苯并吡喃-2,7-二酮骨架结构的化合物,具有广谱的细胞毒活性,对人体多种癌细胞有较强的增殖抑制作用,作为一种全新蒽醌类结构的抗肿瘤先导物,有可能在药效、心脏毒性方面展现出与阿霉素等蒽环类抗肿瘤药物不同的特性。由于灰绿霉素A在原始菌株中的含量极其微小,极大的制约了对其体内活性评价和构效关系研究,因此进行该类骨架结构化合物的合成研究具有重要意义。本文以1,4-二羟基蒽醌化合物为模型底物原料,通过化学逆合成分析,合成了4种类灰绿霉素A中间体化合物(32、33、35、36),进行了Knoevenagel缩环反应条件优化实验,利用其中2种中间体化合物成功合成了5种萘并[1,2,3-de]苯并吡喃-2,7-二酮骨架结构化合物,实现了灰绿霉素A的拟全合成,为后续开展灰绿霉素A及结构修饰奠定了良好的基础。所有化合物结构经核磁共振(NMR)、液质联用(LC-MS)等手段进行了分离与鉴定。
【学位授予单位】：青岛理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R915

【参考文献】

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本文编号：1211051