海洋天然产物ent-chromazonarol的合成研究

发布时间：2017-12-04 13:26

  本文关键词：海洋天然产物ent-chromazonarol的合成研究

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【摘要】：海洋天然产物ent-chromazonarol分离于海绵Disidea pallescens,具有抗癌、抗肿瘤活性,是潜在的药物先导化合物。本论文以海洋天然产物ent-chromazonarol等为研究对象,基于合成需要发展了钯催化卡宾迁移插入偶联反应和烯丙位醇的还原异构化反应等,用于ent-chromazonarol、8-epi-19-methoxypuupehenol和9-epi-pelorol的合成研究,主要研究工作如下:1)ent-chromazonarol的合成。主要包含以下步骤:a)倍半萜骨架部分选取廉价易得的香紫苏内酯作为原料,经过羟基化反应,二异丁基氢化铝还原反应,高碘酸钠氧化反应得到香紫苏醛,香紫苏醛与对甲苯磺酰肼发生缩合反应得到重要中间产物香紫苏腙;b)芳香环部分以结构简单的对苯二酚作为原料,经过甲基化反应和碘取代反应得到重要中间产物碘代对苯二甲醚;c)两个重要的中间产物在碱性条件下经四(三苯基膦)钯催化作用发生偶联反应构建出基本骨架,后经过烯丙位醇的还原异构化反应,氧化、还原脱保护基反应和酸作用的环化反应最终得到目标产物ent-chromazonarol。2)8-epi-19-methoxypuupehenol的合成。以偏苯三酚为原料经过甲基化反应和碘取代反应得到重要中间产物1-碘-2,4,5-三甲氧基苯,后与香紫苏腙在碱性条件下经四(三苯基膦)钯催化作用偶联,经烯丙位醇的还原异构化反应,脱保护基反应和环化反应合成出衍生物8-epi-19-methoxypuupehenol。3)9-epi-pelorol的关键骨架CD环的构建。以邻苯二甲醚为原料,通过邻位碘取代反应得到碘代邻苯二甲醚,后与香紫苏腙经四(三苯基膦)钯催化偶联,经五元环环化反应构建出含9-epi-pelorol关键骨架的中间产物,为该天然产物后续的合成研究打下基础。本文首次将四(三苯基膦)钯催化的卡宾迁移插入偶联反应应用到该类海洋天然产物的合成当中,并未采用之前研究者所用的在叔丁基锂作用下通过亲核取代反应偶联构建关键中间产物的方法。通过对该类海洋天然产物的合成研究,为该类化合物后续活性研究提供了可能性。
【学位授予单位】：哈尔滨工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914

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本文编号：1251164