N-乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠Nrf2及HO-1和γ-GCS表达的影响

发布时间：2017-12-05 03:28

  本文关键词：N-乙酰半胱氨酸对慢性肝损伤大鼠Nrf2及HO-1和γ-GCS表达的影响

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【摘要】：目的观察小剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)注射液对慢性肝损伤大鼠核因子相关因子2(Nrf2)及下游分子血红素氧合酶1(HO-1)和γ谷氨酸-半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的影响。方法雄性SD大鼠sc给予25%CCl4橄榄油溶液(1 m L·kg~(-1)),每周3次,连续4周。4周末,将造模成功的大鼠分别ip给予NAC 45,90和180 mg·kg~(-1)及阳性对照谷胱甘肽(GSH)54 mg·kg~(-1),每日1次连续4周。检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)活性及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、GSH、羟脯氨酸(Hyp)含量或活性;HE染色法观察肝组织病理变化;免疫组化检测肝组织Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清GPT,GOT,MDA和Hyp明显升高(P0.01),Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达及SOD活性和GSH含量无明显变化;模型组肝细胞广泛脂肪变性,肝组织可见许多大小不等的圆形空泡,部分肝细胞水肿,汇管区伴炎症细胞灶性浸润;与模型组相比,NAC各治疗组大鼠血清GPT和GOT活性明显降低(P0.01),肝组织SOD活性、GSH和Hyp含量下降(P0.01,P0.05),Nrf2,HO-1和γ-GCS蛋白表达增加(P0.01,P0.05)。与阳性对照组比较,NAC 45,90和180 mg·kg~(-1)组肝组织Hyp明显降低(P0.01),NAC 45 mg·kg~(-1)组肝组织Nrf2蛋白表达明显升高(P0.01)。与NAC 45 mg·kg~(-1)组比较,90和180 mg·kg~(-1)组Nrf2蛋白表达较低(P0.01)。结论小剂量NAC可能通过调节Nrf2及下游因子HO-1和γ-GCS的表达发挥抗氧化应激作用进而发挥防治慢性肝损伤进展的目的。
【作者单位】： 浙江中医药大学附属杭州市西溪医院;
【基金】：杭州市科技发展计划项目(20130733Q30);杭州市科技发展计划项目(20130633B09) 杭州市重大科技创新项目(20142013A60)~~
【分类号】：R965
【正文快照】： 慢性肝损伤是多种严重肝疾病的发生发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径[1]。研究表明,抗氧化应激可能有助于防止慢性肝损伤的进展,在其防治中有重要意义[2]。核因子相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是抗氧化酶表达过程中的关键调控因

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