博来霉素二糖片段合成研究

发布时间：2017-12-17 05:26

  本文关键词：博来霉素二糖片段合成研究

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【摘要】：目的设计合成博来霉素二糖新型前体化合物。方法以廉价易得的D-甘露糖为原料,以最短直线步骤6步实现了新型甘露糖砌块乙硫基-2-O-乙酰基-3-O-氨基甲酰基-4,6-O-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖苷(3)的合成;以廉价易得的甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷为原料,经13步反应得到了新型古洛糖砌块对甲苯硫基-2-O-羟基-3,4,6-三-O-苄基-α,β-L-吡喃古洛糖苷(4),两个单糖砌块经糖苷化反应得到了博来霉素二糖的前体化合物对甲苯硫基-3,4,6-三-O-苄基-2-O-(2-乙酰基-3-氨基甲酰基-4,6-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖基))-α,β-L-吡喃古洛糖(2)。结果与结论实现了新型甘露糖砌块3和新型古洛糖砌块4的合成,反应总收率分别为28%和8%;经糖苷化反应得到了博来霉素二糖前体化合物2,反应收率达83%。所有合成的新化合物均经过IR,1H-NM R,13C-NM R和HRM S进行表征。
【作者单位】： 江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室;中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金项目(21302068) 江苏省自然科学基金项目(BK20130127;BK20140154) 科技重大专项“重大新药创制”基金项目(2014ZX09507002) 中央高校基本科研业务费专项资金项目(JUSRP51411B)
【分类号】：R914.5
【正文快照】： Hecht等发现博来霉素二糖对某些肿瘤细胞具有较强的亲和力,而且可以选择性递送其他生物活性分子进入肿瘤细胞[1]。因此,通过将博来霉素二糖片段与荧光分子或者药物分子相连接,有可能对肿瘤细胞进行荧光识别或靶向给药。博来霉素的二糖单元(1)结构如图1所示。Figure 1 The disa

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本文编号：1298929