多柔比星与依克立达联载纳米粒逆转乳腺癌多药耐药的体外评价

发布时间：2017-12-19 07:13

  本文关键词：多柔比星与依克立达联载纳米粒逆转乳腺癌多药耐药的体外评价

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【摘要】：目的制备pH、还原双重敏感的基于聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)的纳米载体PSSP,用于联合携载化疗药物多柔比星(DOX)及耐药逆转剂依克立达(ELC),同时对其逆转乳腺癌多药耐药的效果进行体外评价。方法采用红外光谱FTIR对载体进行结构表征;共聚焦显微镜考察载药纳米粒在细胞内的释药情况;流式细胞术和MTT实验分别考察联合载药纳米粒对乳腺癌多药耐药的逆转作用以及体外抗肿瘤活性。结果成功制备联合载药PSSP/多柔比星/依克立达纳米粒,并通过细胞实验证实p H、还原双重敏感性。共聚焦定位实验表明载体进入细胞后主要集中在溶酶体,在其酸性条件下促发释药并扩散入核。罗丹明123外排实验表明,依克立达可显著增加MCF-7/ADR细胞内罗丹明123的蓄积量。并且PSSP/多柔比星/依克立达纳米粒对MCF-7/ADR细胞的细胞毒性显著大于游离药多柔比星以及PSSP/多柔比星纳米粒。结论多柔比星和依克立达联载纳米粒逆转乳腺癌多药耐药的效果显著提高,且对肿瘤细胞的毒性增强,是一种有应用前景的抗肿瘤药物递送系统。
【作者单位】： 苏州大学药学院;苏州大学附属第一人民医院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81302719) 江苏省自然科学基金资助项目(BK20151224)
【分类号】：R943
【正文快照】： 临床上,肿瘤治疗主要依赖于化疗。然而,化疗药物的应用容易导致肿瘤的多药耐药(multidrug re-sistance,MDR),MDR是肿瘤不能取得治愈性疗效的主要原因之一。研究表明,MDR的产生与多种因素有关,主要包括[1-2]:ABC超家族(ATP结合式蛋白家族)、凋亡诱导、DNA损伤及修复、肿瘤干细

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1 王增寿;胡伟;张华;朱光辉;陈怡;;多柔比星壳聚糖微球的制备及其特性研究[J];医药导报;2007年07期

2 余敬谋;刘勇华;张磊;谢鑫;刘频健;赵建国;;叶酸修饰载多柔比星靶向胶束的制备及其体外抗肿瘤作用[J];中国药学杂志;2013年12期

3 吴道澄,席晓莉;多柔比星磷脂复合材料脂质体的制备[J];中国医药工业杂志;1999年01期

4 ;[J];;年期

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本文编号：1307329