中药复方谱动学与谱效动力学差异性的研究

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中药复方谱动学与谱效动力学差异性的研究

贺福元

1,2,4*

,邓凯文,邹欢,邱云,陈锋,周宏灏

31114

(1 湖南中医药大学药学院中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室,湖南长沙410208;

2 湖南中医药大学现代中药制技术与评价实验室,湖南长沙410208;

3 湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;

4 中南大学临床药理研究所,湖南长沙4100078)

[摘要] 目的:对中药多成分体系谱动学与谱效动力学的数学模型及参数差异进行研究,回答中药多成分药物动力学参数能否指导中药临床用药问题。方法:在已建立的中药四谱学理论基础上,主要对谱动学与谱效动力学的数学模型及参数的差异进行对比分析,找出其特点与应用条件。结果:从定量药理学的角度,分析了单成分与中药多成分药物动力学,药效动力学的函数表达、零、一、二阶矩的通用式及运算结果,总量药物动力学参数由单个成分的药物动力学参数决定,总量药效动力学参数由单成分的药物动力学参数与药效系数共同决定,当中药各成分的构成比决定了,各成分的效应系数一定时,药效动力学参数与药物动力学参数对应。结论:中药药效决定于药物动力学参数及效应系数。单成分药物动力学参数能独立指导药物临床用药是谱效动力学的特例,不适用于多成分体系,不能用之来解决中药多成分谱效动学的问题。

[关键词] 谱动学;谱效动力学;药物动力学;药效动力学;单成分;多成分

前期作者展开了中药药物动力学的研究,建立了适宜多成分体系的药物动力学研究新方法:总量统计矩法,获得了单成分与多成分的药物动

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力学总量统计矩参数计算公式,但用该法所获得总量药物动力学参数的意义及其与药效动力学参数的关系问题和如何用之指导临床用药是作者关心的问题,因此本文就对这一问题作出科学分析与回答。

药理学包括药效动力学(药效学)与药物动力学,药效动力学研究药物对肌体的作用,重在研究药物效应 浓度 时间的内在关系,亦称PD模型。当与中药指纹图谱关联则构成谱效动力学(chromato pharmacodynamicspharmacodynamicswithchromato graphicfingerprint),亦PDCF模型。药物动力学研究肌体对药物的作用,重在研究药物浓度 时间的关系,亦称肌体对药物的定时、定量的处置问题,亦称

PK模型。当与指纹图谱关联则构成谱动学(chrom atopharmacokineticspharmacokineticswithchromato

graphicfingerprint),亦称PKCF模型。两者有区别亦有联系,据前期研究结果,获得了单成分与多成分的药物动力学计算公式,采用总量统计矩处理得到总量零、一、二阶矩,见表1,2左侧;对于药效动力学(谱效动力学)的计算公式可在药物动力学公式的基础上按传统的Hill量效关系进行关联可以得到,对于单成分则可直接用Hill量效曲线表示;对于多成分,则可用各成分Hill的量效曲线的叠加来进行表示,采用总量统计矩处理得到总效应零、一、二阶矩,其结果见表1,2右侧。下面就单、多成分的药物动力学与药效动力学的总量统计矩参数关系进行比较,就能清楚地说明单成分药物动力学与多成分药物动力学对临床指导作用的异同。

1 单成分药物动力学与药效动力学的关系由表1可看出,对于单成分体系,药物浓度的表达式可由药物动力学方程给出,而药效动力学表达式由Hill量效关系给出,故药效强度决定于药物浓度与活度系数,对于零阶矩,药物动力学的AUC为时间 浓度曲线下的面积,而药效动力学的AE为时间 效应曲线下的面积,其结果决定于药物浓度与 ,当药效强度与药物浓度呈线性关系时,其结果为

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[稿件编号] 20100729007

[基金项目] 国家自然科学基金项目(81073142,30901971);湖南省教育厅重点项目(09A068)[通信作者]

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贺福元,博士生导师,教授,主要从事遗传中药药理

学、谱动学、谱效学、谱效动力学、谱量学、中药药剂学及中医药信息数学研究工作,Tel:(0731)85381372,E mai:lpharmsharking@tom com

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