高效液相色谱法测定阿立哌唑血药浓度

发布时间：2017-12-20 15:21

  本文关键词：高效液相色谱法测定阿立哌唑血药浓度　出处：《兰州大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：除了身体健康,精神健康在很大程度上影响着人们的正常生活和工作学习。每年全世界各类精神病患者都不在断增加,精神疾病的治疗已经越来越成为大家关注的一个问题。阿立哌唑属于第三代非典型抗精神病药物,相对其它抗精神病药而言,其具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点。然而,阿立哌唑在用药剂量不当使用后,对人体的心血管系统、消化系统、内分泌系统、血液/淋巴系统、肌肉骨骼系统、神经系统、呼吸系统、特殊感觉系统、泌尿生殖系统、皮肤及附件等可能产生不同程度的副作用[1]。因此,阿立哌唑药物浓度的检测,对配合临床对精神疾病的治疗以及避免和减少药物的副作用有很重要的意义。本论文针对阿立哌唑临床治疗浓度范围,建立了液相色谱法测定阿立哌唑的血药浓度方法,为临床提供简单快速,灵敏准确的药物浓度的定量分析方法。主要研究内容如下:1.研究阿立哌唑样本采集和预处理方法。确定使用乙醚提取,氮气吹干浓缩干燥更简单易行,提取回收率为78.5%~79.1%。2.使用C18反相色谱柱,分别比较了不同溶剂流动相。甲醇相对乙腈峰形和分离度较好,无明显脱尾,毒性小。流动相中随着有机相比例的升高,样品峰保留时会减少,峰高更高。随着流速的减小,样品峰保留时会增加,峰宽增加,峰高降低。比较25℃、35℃和45℃三个柱温条件下发现,在25℃和35℃时,样品峰保留时间不变,而当温度进一步升高到45℃时,样品峰保留时间减少。比较了pH4.2、6.2和7.4三种流动相,样品峰保留时间和峰形无显著变化。比较了不同浓度的三乙胺缓冲盐对试验的影响,结果表明三乙胺缓冲盐对样品峰样品峰保留时间和峰形无显著变化。随进样量的增加,峰面积增大。阿立哌唑和内标品艾司唑仑均在254nm处有特征吸收峰。3.综合上述实验结果,确立了流动相比例、流速、柱温为影响试验的主要影响因素,通过实验优化色谱条件,确定了色谱柱:Waters Symmetry#174;C18,5μm,4.6mm x 250mm,流动相:水和甲醇(10:90),流速:1.0m L/min,检测波长:254nm,柱温:25℃,进样量:20μL的为最佳色谱条件。4.最后对试验方法进行了验证,确定了25ng/mL~800ng/mL的检测线性范围,检测下限为10ng/m L,比较了样品在常温、冷冻和多次冻融的条件下,均保持稳定性。相对回收率为98.7%~101.2%。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R969;O657.72

【参考文献】

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1 刘红菊,蒋晔,郝晓花;非水反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的含量[J];色谱;2005年05期

2 朱运贵;赵靖平;张毕奎;张杰;;阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学[J];中国医院药学杂志;2008年05期

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本文编号：1312579