基于液质联用技术的新复方大青叶片药代动力学研究

发布时间：2017-12-23 05:30

本文关键词：基于液质联用技术的新复方大青叶片药代动力学研究　出处：《山东大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：新复方大青叶片是中西药复方制剂,临床使用广泛,疗效较好,含化学药品组分对乙酰氨基酚、异戊巴比妥、咖啡因、维生素C及中药组分复方大青叶提取物。本课题从药物代谢的角度出发,通过对新复方大青叶片中主要成分对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥的药代动力学研究,并与单独使用对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥各成分时的药代动力学进行比较,研讨新复方大青叶片作为复方制剂在药代动力学方面的特点,并探讨新复方大青叶片组方的合理性。方法：根据《中国药典》2015年版收载的生物样品定量分析方法验证指导原则,本课题建立了大鼠血浆中检测对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥的LC-MS/MS方法,对专属性、精密度、准确度、线性、稳定性、定量限、生物基质效应等进行验证,并在新复方大青叶片中主要成分对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥的药代动力学参数的研究中使用这些方法。本研究将试验大鼠分为新复方大青叶片口服给药组、对乙酰氨基酚单独口服给药组、咖啡因单独口服给药组、异戊巴比妥单独口服给药组。经眼眶后静脉丛取给药后12h内的大鼠血浆,血浆样品按照建立的LC-MS/MS方法进行检测分析,实验数据采用WinNonlin 6.2药动学软件处理并获得药代动力学参数,利用SPSS Statistics Version 22统计学软件比较各组的T_(max)、C_(max)、AUC,研究药代动力学特征。结果：本研究建立的LC-MS/MS方法的线性范围分别是0.1μg/ml～100μg/ml(对乙酰氨基酚)、0.01μg/ml～10μg/ml(咖啡因)、0.01μg/ml～10μg/ml(异戊巴比妥),线性回归系数r均大于0.99,定量限分别是0.1μg/ml(对乙酰氨基酚)、0.01μg/ml(咖啡因)、0.01μg/ml(异戊巴比妥)。对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥批内、批间精密度和准确度均在±15%内,符合《中国药典》2015年版收载的生物样品定量分析方法验证指导原则的要求。新复方大青叶片口服给药(0.7片/kg)的情况下,分别计算3种化药成分在大鼠体内的药代动力学参数,对乙酰氨基酚T_(max)为0.333+0.129(n=6),C_(max)为33.117+10.421(n=6),AUC为32.167+6.137(n=6)；咖啡因T_(max)为0.583±0.342(n=6),C_(max)为5.632±0.531(n=6),4UC为15.800±2.989(n=6)；异戊巴比妥T_(max)为0.333±0.129(n=6),C_(max)为1.868±0.622(n=6),AUC为1.697±0.237(n=6)。新复方大青叶片口服给药组与对乙酰氨基酚单独口服给药组相比,T_(max)│的差异没有统计学意义,C_(max)、AUC有显著性差异,明显低于单独口服给药组；与咖啡因单独口服给药组相比,T_(max)、C_(max)、AUC无显著性差异；与异戊巴比妥单独口服给药组相比,T_(max)、C_(max)、AUC无显著性差异。结论：本课题首次建立了测定大鼠血浆中对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥的LC-MS/MS方法,并成功应用于新复方大青叶片在大鼠体内的药代动力学研究。本课题研究了新复方大青叶片中对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥的药动学参数,并与单独使用对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥各成分时的药动学参数进行比较,与单独使用时相比,对乙酰氨基酚生物利用率略低,咖啡因和异戊巴比妥生物利用率无显著性差异。通过与常用感冒药物中3种成分的每日用量相比较,新复方大青叶片中对乙酰氨基酚用量增加、咖啡因用量增加、异戊巴比妥用量未增加。从药动学角度分析,新复方大青叶片中对乙酰氨基酚、异戊巴比妥用量合理,而咖啡因的用量增加可能与拮抗异戊巴比妥的药效有关。因此,新复方大青叶片组方中对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥用量具有合理性。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R96

【参考文献】