喹啉酸对PC12细胞自噬发生及相关信号通路蛋白表达的影响

发布时间：2017-12-26 09:52

  本文关键词：喹啉酸对PC12细胞自噬发生及相关信号通路蛋白表达的影响　出处：《中国药理学与毒理学杂志》2016年01期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的探讨喹啉酸(QA)是否引起大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞自噬的发生及其与糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)/β-联蛋白相关信号通路的关系。方法用不同浓度QA(2.5,5和10 mmol·L~(-1))处理PC12细胞24 h,MTT法测定细胞存活,免疫荧光法观察微管相关蛋白1轻链3(LC3)荧光斑点标记的自噬体形成,Western蛋白印迹法检测细胞GSK-3β、β-联蛋白、LC3和Beclin 1的表达。结果 QA作用24 h,可浓度依赖性地降低PC12细胞存活率,IC_(50)为8.7 mmol·L~(-1)。QA作用24 h,与正常对照组比较,PC12细胞内LC3荧光斑点标记的自噬体增多,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值和Beclin 1表达增高(P0.01);同时PC12细胞内GSK-3β的表达增加(P0.05,P0.01),β-联蛋白的表达降低(P0.05,P0.01)。结论 QA可诱导PC12细胞自噬的发生,其机制可能与GSK-3β/β-联蛋白相关的信号通路激活有关。
【作者单位】： 江苏大学医学院;中国人民解放军第82医院药剂科;
【基金】：国家自然科学基金项目(81300059) 江苏大学高级人才基金项目(08JDG005);江苏大学高级人才基金项目(11JDG092)~~
【分类号】：R965
【正文快照】： 神经系统退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病和亨廷顿病等的发生发展过程均与谷氨酸受体过度兴奋所介导的神经细胞迟发性损伤有关。喹啉酸(quinolinicacid,QA)是一种内源性谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体激动剂,

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本文编号：1336794