化合物H057镇静催眠作用评价

发布时间：2017-12-30 19:18

  本文关键词：化合物H057镇静催眠作用评价　出处：《中国药理学通报》2016年05期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的评价化合物H057镇静催眠的药效学,并对其相关机制进行初步研究。方法利用开场实验测定H057对小鼠自主活动的影响,评价其中枢镇静作用;通过协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠和H057直接诱导小鼠睡眠实验,评价其催眠作用;利用微透析技术测定H057对大鼠大脑皮层细胞外液抑制性氨基酸GABA和单胺神经递质5-HT、NE含量的影响。结果与溶剂对照组相比,H057(5、25 mg·kg~(-1),i.p.)组能明显抑制小鼠自主活动,抑制率分别为25%和66%;H057能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠(25 mg·kg~(-1),ip)诱导小鼠的入睡率,3、5 mg·kg~(-1)组小鼠入睡率分别增加为62.5%和87.5%;H057(≥60 mg·kg~(-1),i.p.)可直接诱导小鼠100%入睡,60 mg·kg~(-1)剂量下诱导小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间分别为(24±11)min和(97±15)min;微透析实验表明,H057(25 mg·kg~(-1),i.p.)能明显升高大鼠大脑皮层细胞外液GABA含量,给药10 min后升高了26%;能明显降低5-HT和NE的含量,给药1 h后分别降低了50%和38%。结论化合物H057具有很强的镇静催眠作用,升高大脑皮层细胞外液GABA含量,同时降低单胺神经递质5-HT和NE的含量可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。
[Abstract]:Objective To evaluate the sedative and hypnotic effects of compound H57 ( 25 mg 路 kg ~ ( -1 )) ( i . p . ) in mice and to evaluate its central sedative effect .

【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室;
【基金】：国家科技部“重大新药创制”科技重大专项(No2012ZX09301002001002)
【分类号】：R965
【正文快照】： 失眠被定义为入睡或维持睡眠困难[1],是现代生活常见的睡眠障碍性疾病,它既可以是一种原发性疾病,也可能是其他疾病的一种临床症状,严重影响人们的生活质量,同时也会产生各种躯体障碍和精神疾病。缺乏睡眠可能会导致白天嗜睡、记忆损伤、焦虑、抑郁等症状[2]。目前,临床应用的

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本文编号：1356116