羟基喜树碱纳米晶处方工艺筛选及工业化初探

发布时间：2018-01-01 17:18

本文关键词：羟基喜树碱纳米晶处方工艺筛选及工业化初探　出处：《医药导报》2016年12期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的筛选羟基喜树碱纳米晶的处方和制备工艺,并进行初步工业化放大研究。方法以粒径、载药量及放置稳定性为主要指标,对羟基喜树碱纳米晶的制备方法、稳定剂及工艺参数进行单因素筛选,考察工业化放大后工艺重现性及制得纳米晶的理化性质。结果筛选出的最佳处方工艺为:以泊洛沙姆188为稳定剂(0.8%),药载比为3∶1(m/m);制备方法为碱溶酸沉联合高压匀质法,匀质压强为2×105k Pa,循环次数为8次;采用两次酸沉工艺,匀质后加入稳定剂。工艺初步放大至1 000.0 mg羟基喜树碱的制备后,药物损失率为12.6%,所得羟基喜树碱纳米晶粒径(141.0±0.4)nm,多分散指数为0.14±0.02,电位为(-26.0±1.1)m V;羟基喜树碱注射液及纳米晶对人胃癌细胞BGC的半数抑制浓度(IC50)分别为(1.98±0.18)和(1.05±0.21)μg·m L-1,对人结肠癌细胞HCT-8的IC50值分别为(2.93±0.56)和(0.87±0.16)μg·m L-1,纳米晶组的抑制作用较注射剂组提高2.37倍;纳米晶经冻干后可直接复溶且在血浆中稳定,冻干粉在已考察的2个月内性状良好,复溶后粒径、内酯型含量等理化性质稳定。结论经过处方工艺筛选能制备得到载药量高(75%)、粒径较小(150 nm)且能在冻干后直接复溶的羟基喜树碱纳米晶,制备方法简单,重复性良好,有望实现工业化。
[Abstract]:Objective To study the prescription and preparation of hydroxycamptothecin nano - crystals . The results showed that the IC50 values of hydroxycamptothecin nanocrystals were ( 2.93 卤 0.56 ) and ( 0.87 卤 0.16 ) 渭g 路 ml - 1 respectively . The results showed that the results showed that the results were as follows : ( 1 . 98 卤 0 . 18 ) and ( 0 . 87 卤 0 . 21 ) 渭g 路 mL - 1 .

【作者单位】：北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部实验室;黑龙江中医药大学药学院;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心;
【基金】：国家自然科学基金-广东联合基金资助项目(U1401223) 北京市自然科学基金资助项目(7152099)
【分类号】：R943
【正文快照】： 羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,10-HCPT)是从喜树种子中提取出来的一种广谱抗癌药。它有两种存在形式:内酯型和羧酸盐型。内酯型活性基团水溶性很差,而内酯环开环转变成羧酸盐型会使其水溶性大大增加,但药效会显著降低,而且会产生泌尿系统、消化系统及造血功能抑制等不良

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