原料药MF的质量标准研究

发布时间：2018-01-14 03:30

  本文关键词：原料药MF的质量标准研究　出处：《河南大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：喹诺酮类抗菌药是一类合成抗菌药,具有广谱、半衰期长、不良反应少等优点。本课题采用多种分析技术对新药MF进行质量标准研究,并对各项研究方法进行完整地方法学验证,以此制定出MF的质量标准草案。 首先,根据化学药品结构确证研究的指导原则,对合成的MF样品进行了化学结构确证。包括元素分析、紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)、氢-氢相关谱(H-H COSY)、碳-氢相关谱(HSQC,HMBC)、核磁共振DEPT试验、差热分析等分析,证明合成的MF化学结构与目标化合物相符。 其次,本文对样品进行了有关物质、含量的高效液相色谱(HPLC)的方法研究,分别对色谱柱、流动相、流速和柱温进行考察,建立测定有关物质、含量的最佳液相色谱条件：Agilent1260液相系统；色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB-phenyl (4.6×250mm,5μm);流动相为甲醇：水相(0.5mg/m1四丁基硫酸氢铵,1mg/ml磷酸二氢钾,2m1磷酸调pH2)=28：72；检测波长为293nm；柱温为45℃；流速为1.3ml/min。经定位和破坏性试验验证,证明本品与有关物质中的杂质分离良好,并对建立的方法进行方法学验证。经检测,三批样品的有关物质含量均小于0.3%,含量测定的结果均为在98.0%-102.0%之间。 再次,本文建立了MF残留溶剂检查的气相色谱方法。最佳的气相色谱条件为：气相色谱仪为Agilent Technologies6890N;顶空进样器为Agilent7694E;色谱柱为DB-wax (30.0m×0.53mm×1.00μm)毛细管柱；采用氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度：250℃；柱温：40℃保持8min,以40℃/min的速率升至200℃,保持3min；载气(高纯氮气)；恒压：压力4psi,顶空进样温度80℃,平衡时间20min,进样量2m1。经过方法学验证,表明该方法线性良好、灵敏度高,重现性良好。检测三批样品按外标法以峰面积计算,甲醇和乙腈残留量均小于标准限度0.3%、0.041%,其他溶剂未检出。 最后,对该原料药的理化特性和稳定性进行考察。影响因素试验表明,该原料药对强光、高热及高湿均较稳定；采用效仿上市药物的包装通过加速6个月,长期12个月后,药物在日常条件下稳定,但在高湿环境下略有吸湿增重的现象,但含量、有关物质等均无明显变化,质量较稳定。 经过上述一系列试验,为MF原料药制定出质量标准草案提供了依据,同时为制剂的研发和生产工艺的设计奠定了基础。
[Abstract]:Quinolones are a class of synthetic antimicrobial agents, with the advantages of broad spectrum, long half-life, less adverse reactions, etc. In this paper, a variety of analytical techniques were used to study the quality standard of new drug MF. And complete methodology validation of the various research methods, so as to formulate the draft quality standards for MF. Firstly, according to the guiding principles of chemical structure identification, the chemical structure of the synthesized MF samples was confirmed, including elemental analysis, UV absorption spectra and IR absorption spectra. MS-MS, 1H-NMR-NMR, 13C-NMR-NMR, H-H COSYN, HSQC. The chemical structure of the synthesized MF was confirmed to be consistent with the target compound by HMBCX, NMR DEPT test and differential thermal analysis. Secondly, the related substances, the content of HPLC were studied, the chromatographic column, mobile phase, flow rate and column temperature were investigated, and the related substances were determined. The optimum liquid chromatographic conditions of the content were: 1: Agilent 1260 liquid phase system; The chromatographic column was Agilent ZORBAX Eclipse XDB-phenyl (4.6 脳 250mm) 5 渭 m. The mobile phase is methanol: water phase: 0.5 mg / m 1 tetra#china_person0# ammonium hydrogen sulfate 1 mg / ml potassium dihydrogen phosphate 2m1 phosphoric acid adjusts pH 2: 72; The detection wavelength was 293nm; The column temperature is 45 鈩，

本文编号：1421847