药物代谢酶的个体发育及表观遗传调控

发布时间：2018-01-15 22:24

  本文关键词：药物代谢酶的个体发育及表观遗传调控　出处：《中国药理学通报》2017年02期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：在个体发育过程中,药物代谢酶(drug metabolizing enzyme,DME)的表达发生明显变化,根据个体发育特点分为3类:第一类酶在妊娠前3个月胎儿表达水平高,至妊娠末仍然保持高水平或略微下降,出生后1~2年表达水平则明显降低。第二类酶在妊娠期表达水平稳定,出生后仅发生微小变化。第三类酶在胎儿体内不表达或表达水平较低,出生后1~2年则明显升高。表观遗传调控是不涉及DNA序列改变的基因组修饰,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNAs调控。在肝脏发育过程中,表观遗传机制对DME发育表达发挥重要的调控作用。该综述全面回顾DME发育表达模式,揭示药物代谢与处置的潜在表观遗传调控机制,以明显提高儿童患者药物处置的预测能力,促进儿童患者合理、安全、有效用药。
[Abstract]:During the course of ontogeny, the expression of drug metabolizing enzyme (metabolizing) was obviously changed. According to the characteristics of ontogeny, there are three types of enzymes: the first type of enzyme in the first trimester fetal expression level is high, until the end of pregnancy to maintain a high level or slightly decreased. The expression level of the second kind of enzyme was stable in pregnancy and only changed slightly after birth. The third kind of enzyme did not express or was low in fetus. Epigenetic regulation is a genome modification that does not involve changes in DNA sequences, including DNA methylation. Histone modification and non-coding RNAs regulation. Epigenetic mechanisms play an important role in regulating the development and expression of DME during liver development. This review reviews the developmental expression patterns of DME. To reveal the potential epigenetic regulation mechanism of drug metabolism and disposal in order to improve the predictive ability of drug disposal in children and promote rational, safe and effective drug use in children.
【作者单位】： 郑州大学基础医学院药理学系;河南中医药大学细胞免疫病原学教研室;郑州大学第一附属医院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No81173127,81273581)
【分类号】：R96
【正文快照】： R977.3人体发育过程中,药物代谢酶(drug metabolizing en-zyme,DME)表达水平发生明显改变,目前仍然普遍存在,根据成人药效数据开具儿童用药处方的情况[1]。儿童不是缩小的成年人,体内药物处置与成年人之间存在明显差异,单纯减少剂量给药必将导致灾难性用药事件的发生。从1950

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本文编号：1430345