受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼的合成工艺改进

发布时间：2018-01-20 00:46

  本文关键词： 受体酪氨酸激酶 抑制剂 化学合成 乐伐替尼　出处：《中国药物化学杂志》2016年01期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的合成受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼。方法以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、高温环合、氯代及氨解4步反应制得中间体4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(6);以4-氨基-3-氯苯酚为起始原料,经酰化、成脲2步反应制得中间体1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲(10);中间体6和10经亲核取代反应得到目标化合物乐伐替尼。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NM R、M S谱确证,总收率为47.9%(以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯计)。
[Abstract]:Objective to synthesize the receptor tyrosine kinase inhibitor Lefatinib. Methods Methyl 2-methoxy-4-aminobenzoate was synthesized by condensation and cyclization at high temperature. The intermediate 4-chloro-7-methoxy-quinoline-6-formamide was synthesized by four steps of chlorination and ammonolysis. In this paper, 4-amino-3-chlorophenol was used as the starting material, and the intermediate 1-chloride-4-hydroxy phenyl-3-cyclopropylurea was synthesized by acylation of urea in two steps. The target compounds were obtained by nucleophilic substitution reaction of intermediate 6 and 10. Results and conclusions the structures of the target compounds and intermediates were confirmed by 1H-NM RNM MS spectra. The total yield is 47.9 (calculated as methyl 2 methoxy-4-aminobenzoate).
【作者单位】： 广西医科大学药学院;军事医学科学院毒物药物研究所;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09J15104-003-002)
【分类号】：R914
【正文快照】： 乐伐替尼(lenvatinib,1)化学名为4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺,是日本卫材公司开发的一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。2015年2月美国食品和药品监督管理局(FDA)批准该药用于侵袭性、分化型甲状腺癌(DTC)的治疗,它是治疗分化型甲状腺癌

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本文编号：1446166