FB原料药的质量标准研究

发布时间：2018-01-22 08:50

本文关键词： FB原料药性状鉴别检查含量测定　出处：《重庆医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：对FB原料药的性状、鉴别、检查以及含量测定方法进行研究，确定测定原料药的各项质量控制指标的分析方法，在此研究基础上建立质量控制标准；然后对FB原料药进行稳定性研究，确定外界条件对本品的影响程度，从而对本品的有效期提供实验依据。方法：对FB原料药的性状如外观、溶解度、熔点等按照《中国药典》2010年版二部凡例和附录Ⅵ C法进行鉴定；按照《中国药典》2010年版二部附录V D、Ⅳ C和ⅣA法对本品进行有机硫、高效液相色谱法、红外分光光度法和紫外分光光度法等方面的鉴别；按照《中国药典》2010年版二部附录Ⅵ H、Ⅷ A、Ⅷ L、Ⅷ N、Ⅷ H、Ⅷ J、V D和Ⅷ P法对本品的酸碱度、氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐、有关物质以及残留溶剂等进行检查和测定；在影响因素试验（光照、高温、高湿）、加速试验和长期试验等条件下考察FB原料药的性状、熔点、酸碱度、有关物质和含量等项内容的变化情况，为确定其有效期提供实验依据。经过条件筛选和优化，确定的有关物质及含量测定的HPLC色谱条件如下：色谱柱：Eclipse plus C18色谱柱（5μm，250×4.6mm）；流动相：0.5‰磷酸溶液：乙腈=40：60；流速：1.0mL/min；检测波长：220nm；柱温：40℃；进样量：20μL。残留溶剂的测定采用气相色谱法，其色谱条件为：色谱柱：DB-624（30m×0.32mm×1.8μm）；载气流速（氮气）：1.5mL/min；柱温：60℃保持10分钟，然后以30℃/min升温至220℃，保持5min；检测器类型：氢火焰离子化检测器；检测器温度：250℃；进样口温度：200℃；分流比：5：1；顶空进样条件：平衡温度80℃，平衡时间30分钟，传输管温度130℃，加压时间6秒，进样体积1.0mL；进样方式：自动顶空进样。结果： 1本品为白色、类白色或微黄色结晶性粉末，无臭；在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇、0.1moL/L氢氧化钠或二甲亚砜中略溶，在甲醇或乙腈中微溶，在水或0.1moL/L盐酸中几乎不溶或不溶，本品多批样品的熔点在205～208℃之间。 2本品与对照品可以通过有机硫反应、高效液相色谱法、红外分光光度法和紫外分光光度法等方法来鉴别，结果表明，本品三批样品与对照品是同一物质。 3本品多批样品的pH值在4.5~6.0之间，氯化物均小于0.004%，干燥失重均小于0.5%，多批样品的重金属均小于20ppm，且均无砷斑出现。在建立的有关物质测定条件下，FB浓度在0.17~5.1μg/mL浓度范围内呈良好线性关系，回归方程为A=97.802C+1.6183（R2=0.9998）。检测限和定量限分别为1.202×10-8g/mL和4.008×10-8g/mL。多批样品的单个杂质均不大于0.2%，总杂质均小于0.5%。在建立的残留溶剂测定条件下，甲醇浓度在60.2~421.5μg/mL范围内呈良好线性关系，回归方程为A=0.7594C-1.2964（R2=0.9999）；乙腈浓度在8.2~57.5μg/mL范围内呈良好线性关系，回归方程为A=0.9104C+0.2148（R2=0.9999）；四氢呋喃浓度在14.3~100μg/mL范围内呈良好线性关系，回归方程为A=3.75C+0.3587（R2=0.9999）；且甲醇、乙腈、四氢呋喃这三种溶剂的检测限分别为3.71、2.98、0.791μg/mL，定量限分别为12.37、9.94、2.64μg/mL。甲醇的回收率为99.6%~100.5%，乙腈的回收率为99.6%~100.4%，四氢呋喃的回收率为99.7%~100.3%。多批样品的有机溶剂残留量均小于ICH标准规定和《中国药典》2010年版对原料药质量的基本要求。 4在建立的HPLC测定含量的条件下，本品在18.90~66.16μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系，，回归方程为A=101.56C+11.944（R2=0.9999），回收率为99.8%~100.5%。本品三批样品的含量分别为99.2%、99.8%、99.6%，含量均大于99.0%。 5影响因素试验表明，本品在强光、高温、高湿条件下，放置10天与0天测定结果基本一致；加速试验表明，本品在40℃、RH75±5%条件下，放置6个月，各考察项目与0月比较基本一致；长期试验表明，本品在25±2℃、RH60±10%条件下，放置9个月，各考察项目与0月比较基本一致。结论：本文所建立的各种测定方法及检测指标能够很好的控制FB原料药的质量，本品的各项常规检测指标及有关物质、含量测定以及残留溶剂检查方法均能达到2010年版《中国药典》、新药研究指导原则及ICH的标准规定及要求。
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【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R917

【参考文献】