伊立替康衍生物YP-Pegol的抗肿瘤药效学研究

发布时间：2018-01-28 06:37

  本文关键词： YP-Pegol MCF-7/ADR耐药细胞 伊立替康 抗肿瘤　出处：《成都学院》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:聚乙二醇-伊立替康(YP-Pegol)是一种含有聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)分子的伊立替康衍生物,是伊立替康通过共价键与PEG分子结合后形成的共轭聚合物。本课题旨在通过体内、体外药效学研究评估YP-Pegol对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用及YP-Pegol对人乳腺癌移植瘤模型(MCF-7/ADR)裸鼠移植瘤增长的抑制作用。方法:1、采用MTT检测法评估MCF-7/ADR细胞的耐药指数;2、通过体外药效实验评价YP-Pegol对MCF-7/ADR细胞增殖作用的影响;3、将MCF-7/ADR细胞注射于裸鼠右侧腋部皮下,建立裸鼠移植瘤模型,评估YP-Pegol对裸鼠MCF-7/ADR细胞移植瘤的抑制作用;4、通过流式细胞术检测YP-Pegol对MCF-7/ADR细胞周期的影响。结果:1、MCF-7/ADR细胞耐药指数为8.2;2、YP-Pegol对MCF-7/ADR细胞的半数抑制浓度(IC50)为44.2μg·mL-1、YP-Pegol对MCF-7细胞的半数抑制浓度(IC50)为27.7μg·mL-1;3、经SPSS 19.0软件统计分析,给药后第28天,与阴性对照组(溶媒对照组)比较,YP-Pegol低剂量组(20 mg·kg-1)、YP-Pegol高剂量组(60 mg·kg-1)、伊立替康组(60 mg·kg-1)和阳性对照组(吉西他滨组,60 mg·kg-1)均与阴性对照组(溶媒对照组)裸鼠体重无显著性差异。给药后第28天,YP-Pegol低剂量组、YP-Pegol高剂量组、伊立替康组(60 mg·kg-1)和阳性对照组(吉西他滨组,60 mg·kg-1)瘤体积均小于阴性对照组(溶媒对照组)(P0.05,P0.01)。YP-Pegol低剂量组、YP-Pegol高剂量组、盐酸伊立替康注射液组和阳性对照组的相对肿瘤体积(RTV)均小于阴性对照组(P0.05,P0.01)。阳性对照组、盐酸伊立替康注射液组、YP-Pegol高剂量组的T/C(%)分别为38.7、19.9和25.3(40%)。4、经YP-Pegol处理后,MCF-7和MCF-7/ADR细胞的周期分布发生变化,处于S期的细胞比例上升。结论:YP-Pegol体外活性低,对MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞增殖无明显的抑制作用;YP-Pegol高剂量组(60 mg·kg-1)对裸鼠人乳腺癌MCF-7/ADR细胞移植瘤具有明显的抑制作用;YP-Pegol通过阻断MCF-7/ADR细胞S期DNA复制、转录的方式发挥抗肿瘤作用。
[Abstract]:鐩�鐨�:鑱氫箼浜岄唶-浼婄珛鏇垮悍(YP-Pegol)鏄�涓�绉嶅惈鏈夎仛涔欎簩閱，

本文编号：1470056