甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

发布时间：2018-02-07 14:12

  本文关键词： 多沙唑嗪 缓释片 LC-MS/MS 药动学 生物等效性　出处：《中国新药杂志》2015年02期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。
[Abstract]:Objective: to establish a HPLC-MS/MS method for the determination of doxazosin in plasma and to study the pharmacokinetics and bioequivalence of doxazosin mesylate sustained-release tablets in human body. The concentration of doxazosin in plasma at different time points was determined by HPLC-MS/MS method. The pharmacokinetic parameters of Doxazosin were calculated by DAS 2.1.1. Results: the main pharmacokinetic parameters of 4 mg doxazosin methanesulfonate sustained release tablets were as follows: the Cmax of test preparation (TX) and reference preparation (RV) were 7.44 卤1.99 (ng 路m ~ (-1)) and 16.84 卤5.86 ~ (18. 53 卤5.37) h ~ (-1) ~ (-1) ~ (-1), respectively, respectively, and the Cmax of test preparation was 249.39 卤83.66 ng 路ml ~ (-1), respectively, and that of AUC _ (084) was 252.11 卤73.10 ~ (-1) 卤83.66 ng 路m ~ (-1) by AUC0~84. The relative bioavailability of the relative reference preparation was 105.0 卤25.70.The main pharmacokinetic parameters were as follows: the Css-max of the test preparation and the reference preparation were 13.40 卤4.61ng 路ml ~ (-1) and 13.20 卤5.36 ng 路mL ~ (-1), respectively, 257.00 卤83.61g 路m ~ (-1) 渭 g 路m ~ (-1) DF = 254.69 卤92.50 ng 路h 路m ~ (-1) Css-max = 50.70 卤17.07 卤17.07 卤46.51 卤18.42% respectively. The availability was 103.0 卤18.50.Conclusion: after natural logarithmic transformation, ANOVA was carried out. The confidence interval of 90% was calculated by double side t test. The results of equivalence test showed that the test preparation and reference preparation were bioequivalent.
【作者单位】： 皖南医学院弋矶山医院临床药学部;
【分类号】：R969.4

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