一些含氮杂环羧酸-Ru配合物的合成、结构、与CT-DNA的作用及抗肿瘤性质研究

发布时间：2018-02-08 23:13

  本文关键词： 含氮杂环羧酸 钌配合物 合成 性质 DNA 体外细胞抗肿瘤活性　出处：《中国计量学院》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：近年来，人们发现钌配合物与铂类抗癌药物相比，具有高效、低毒、少副作用等特点，因此研究钌配合物的合成、结构，与DNA的相互作用和抗癌活性成为金属有机和药学界关注的热点。本论文从金属配合物的发展、应用出发，对金属配合物做为抗癌药物的作用机制、研究近况做了简要分析，着重对钌金属配合物的抗癌机制与顺铂的抗癌机制做了比较。并且，对目前常用的一些抗癌药物性能的体外研究方法做了详细的综述，表明了开展本课题的意义和研究的具体内容。 本论文以Ru(PPh3)3Cl2和含N杂环羧酸为起始物，设计一系列合理的合成路线、通过分离、提纯等手段，分别用溶液法和溶剂热法合成出了四个Ru配合物：[Ru(PPh3)2(C5H4O2N2)(CO)H](1)、[Ru(PPh3)2(CO)2Cl2](2)[Ru(PPh3)2(C14H4O8N2)Na6](3)、[Ru(PPh3)2(C6H5NO2S)Cl2](4)，其中配合物1的结构与已经报道的另一配合物一致，但晶胞参数不同；同时，用溶剂热法，意外得到一个与文献报道不同方法合成出的已知配合物2。通过红外、元素分析、质谱及核磁共振等技术，对4个合成的含氮杂环羧酸-Ru配合物的性质进行表征，并结合X-射线单晶衍射技术对配合物的结构进行了研究。研究表明，配合物1、2、3中的Ru原子中心都是六配位，形成扭曲的八面体结构。 与此同时，本论文结合紫外光谱、稳态荧光光谱及竞争性结合的荧光光谱研究配合物1、2、3、4与CT-DNA的作用方式研究。在所有的电子吸收光谱实验中，通过改变配合物或DNA浓度，均出现了红移和增色效应，说明了这四种配合物均与DNA发生了作用，导致了DNA双螺旋结构的破坏,同时研究还表明了配合物1、3与DNA的作用比2、4复杂。 配合物与DNA的稳态荧光实验结果表明：四种配合物自身都能发出较强的荧光，随着DNA的加入，配合物1的荧光强度增率为3.416，明显大于配合物3(2.439)和配合物4(2.351)的增率，更明显大于配合物2(1.404)的增率。结果说明四种配合物与DNA均以嵌插的方式发生了结合，且与DNA的结合作用强度顺序是：1＞3＞4＞2。竞争性结合实验结果通过Stern-Volme方程计算，得出四种配合物的荧光淬灭常数K分别为1.1×103L·mol-1、1.0×103L·mol-1、1.3×103L·mol-1和1.1×103L·mol-1。总体来说与EB和DNA作用的竞争性相类似，配合物3的猝灭系数比其它三种配合物要大，说明它与DNA的插入结合方式相对要强。与文献报道的其它Ru配合物的猝灭常数K通常在2-7×103L·mol-1之间相比，说明这四种配合物与DNA的嵌插结合方式和其它文献报道的钌配合物与DNA作用相比还是比较弱的。 四种配合物均可与DNA发生了作用，，但是作用方式和强度的差异，导致DNA双螺旋结构变化的方式和程度也不同，四种配合物与DNA的作用方式可能同时伴有插入作用、沟面结合或静电作用。配合物4可能还引起了使DNA构象发生了改变。 本论文还针对配合物1、2、3开展了体外抗肿瘤研究。通过对SGC胃癌细胞、A549肺癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞三种癌细胞的抑制作用研究，表明配合物1在5μmol/L浓度时，对MCF-7乳腺癌细胞有最好的抑制效果，抑制率为28.37%；配合物2在20μmol/L浓度时，对MCF-7乳腺癌细胞有最好的抑制效果，抑制率为9.57%；配合物3低浓度时对3种癌细胞呈现出较好的抑制作用，在5μmol/L浓度时，对SGC胃癌细胞有最大抑制率50.21%，对A549肺癌细胞有最大抑制率28.7%，在20μmol/L时对MCF-7乳腺癌细胞的最大抑制率为50.53%，均高于配合物1、2的最佳抑制率。三种肿瘤细胞对配合物的敏感性存在着明显的差异。
[Abstract]:In recent years, people found that ruthenium complexes with platinum anticancer drugs with high efficiency, low toxicity, compared with less side effects, so the research of synthesis, ruthenium complexes structure, interaction and anticancer activity and DNA become a hot topic in metal organic and pharmaceutical industry. This paper from the metal complexes of development, application based on metal complexes as mechanism of anticancer drugs, the research status is briefly analyzed, emphatically compares the ruthenium complexes with anticancer mechanism and the anticancer mechanism of cisplatin. The in vitro method and some anticancer drugs commonly used performance to do a detailed review, shows the specific content the significance of this topic and the research.
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本文编号：1496505