新型c-Met抑制剂的设计合成及生物活性研究

发布时间：2018-02-17 06:36

  本文关键词： c-Met 激酶抑制剂 新结构类型 抗肿瘤　出处：《中国药物化学杂志》2016年02期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的设计合成一系列新型c-Met抑制剂,并评价其对c-Met激酶的抑制活性,探讨构效关系,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以上市药物卡博替尼(cabozantinib)为基础,通过骨架跃迁和生物电子等排设计、合成具有新母核结构的c-Met抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶c-Met的抑制活性。结果与结论合成了9个未见文献报道的新型c-Met抑制剂(包含不同母核结构),目标化合物结构均经MS、~1H-NMR谱确证。活性结果表明化合物7c、7f具有较强的c-Met激酶抑制活性,IC50值分别为4.01、0.137μmol·L~(-1)。
[Abstract]:Objective to design and synthesize a series of novel c-Met inhibitors, to evaluate their inhibitory activity against c-Met kinase, to explore the structure-activity relationship, and to provide a reference for the subsequent design and synthesis of highly active compounds. C-Met inhibitors with new parent nuclear structure were synthesized by skeleton transition and bioelectron arrangement design. Results and conclusion Nine novel c-Met inhibitors (including different parent nuclear structures) were synthesized by MS 1H-NMR spectroscopy. The results showed that the IC50 of 7cet 7f was 4.01 ~ 0.137 渭 mol 路L ~ (-1) mol 路L ~ (-1).
【作者单位】： 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心;上海药物合成工艺过程工程技术研究中心;
【基金】：国家自然科学基金项目(81273373)
【分类号】：R91;R914.5

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本文编号：1517451